干细胞移植逆转帕金森并发症获得新进展！

本文首发自博雅干细胞

作者：上海大学 Dr.ZHU

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

近期，发表在《自然医学》杂志上的研究显示[1]，将源自于帕金森猴子自身细胞培养而成的神经元，移植到大脑后，可以缓解与帕金森氏症相关的衰弱运动和抑郁症状。这种方法避免了灵长类动物免疫系统的并发症，为治疗数百万人类帕金森病患者迈出了重要的一步。

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01257-1

这项研究得到了美国国立卫生研究院(NS076352, NS096282, NS086604, U54 HD090256和P51OD011106)、新加坡国家医学研究理事会、Dr. Ralph & Marian Falk医学研究信托基金和威斯康辛大学麦迪逊分校的资助。

威斯康星国家灵长类动物研究中心的研究人员说:“目前帕金森药物对许多患者都很有效，但效果并不持久。最终，随着病情的发展和运动症状恶化，他们又回到了缺乏足够多巴胺的状态，药物的副作用也出现了。”

科学家曾尝试通过植入胎儿组织的细胞来治疗晚期帕金森症，取得了一些成功，但研究和结果受到细胞的可用性和患者免疫系统干扰的限制。科研人员花了数年的时间来研究如何将病人自己的细胞调回干细胞状态，在这种状态下，供体细胞几乎可以长成体内的任何一种细胞，然后重新定向发育，从而产生神经元[2]。新发表的这项研究采用的就是这种策略。

研究人员将数以百万计的神经细胞（可以产生多巴胺）注射到每个帕金森猴子的大脑纹状体区域。一半的猴子进行自体移植，即利用诱导多能干细胞技术，利用自己的细胞来产生神经元，再移植；另一半进行异体移植，即移植源自于其他猴子的细胞。

科学家们观察以及评估了了治疗后的运动功能（如行走、抓取事物、与人互动等），还通过PET成像来测量多巴胺的产生。

结果发现，在六个月内，接受了自身细胞移植的实验组有了显著的改善。一年内，多巴胺水平增加了两倍和三倍。研究人员还发现，自体移植的猴子开始移动得更多，移动得更流畅，抓取食物更快更容易。而接受异体细胞治疗的猴子没有显示出多巴胺的持续增加，肌肉力量或控制力也没有改善。

研究还发现，自体移植的神经细胞轴突与周围的组织融合在一起。轴突是神经细胞的延伸，能够将电脉冲传递给其他细胞。移植的轴突与肌肉管理和情感大脑有关的区域系统重新接触，运动能力和类似抑郁和焦虑的症状也得到改善。

这项研究结果充满了新的希望，下一步，研究人员计划将这种方法应用到人类患者身上[2]。

帕金森已经成为一种流行病

帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，也是最常见的运动障碍之一。60岁以上的人群中每100位就大概有1位受到这种疾病的影响。预计这一数字将随着发达国家人口的老龄化而增加。

目前帕金森病被认为是一种流行病。这将给社会带来越来越大的负担，包括经济方面的负担，以及患者及其家庭生活质量方面的负担。

它的病理特征主要是中脑多巴胺(mDA)神经元的缺失，目前，多巴胺替代疗法(如左旋多巴和/或DA激动剂)是药物治疗的金标准和支柱。虽然药物治疗可以显著提高许多患者的生活质量，但这些都是对症治疗，并不减缓或停止疾病的进展进程。

干细胞将是帕金森治疗的新里程碑

事实上，大量使用胚胎干细胞移植的临床和临床前研究证明，细胞替代疗法可能是一种可行的帕金森病的治疗方法[3]。

从https://clinicaltrials.gov/网站我们发现目前临床上有25项与帕金森病相关的干细胞治疗登记在案。其中在中国的有2例，分别是河南郑州的I/II期开放标签非随机临床试验，目的是评估人胚胎干细胞来源的神经前体细胞脑内移植治疗帕金森病的安全性和有效性，以及江苏苏州的人类神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性评价研究。

在过去，由于移植的多巴胺细胞既不能完全重建受损或丢失的黑质纹状体回路，也不能改善所有与疾病相关的非运动症状。然而，随着研究的进展，通过解决疾病主要病因，干细胞治疗将是帕金森病治疗的一个里程碑，共同来对抗这种使人衰弱的疾病。

参考文献：

1.  University of Wisconsin-Madison. "Individualized brain cell grafts reverse Parkinson's symptoms in monkeys." ScienceDaily. ScienceDaily, 1 March 2021. <www.sciencedaily.com/releases/2021/03/210301112409.htm>.

2. Marios Politiscorresponding and Olle Lindvall, Clinical application of stem cell therapy in Parkinson's disease. BMC Med. 2012; 10: 1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3261810/

3.  Kai-C. Sonntag, Bin Song, Nayeon Lee,et.al. Pluripotent Stem Cell-based therapy for Parkinson’s disease: current status and future prospects. Prog Neurobiol. 2018 Sep; 168: 1–20.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6077089/

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