36亿英镑！这家biotech或遭GSK/BMS/罗氏争抢
越来越多的人猜测，葛兰素史克的首席执行官（CEO）Emma Walmsley正计划花费36亿英镑收购加拿大自身免疫性疾病药物公司Aurinia Pharmaceuticals。虽说昨日GSK驳回了“周日邮报”关于意图收购Aurinia猜测报道，但无论事件是否真实，围绕Aurinia的收购也并将是风起云涌的一面。
据有关消息透露，就Aurinia 的收购事宜，除GSK外，罗氏制药、百时美施贵宝及与日本大冢制药均被认为是Aurinia的潜在买家。更有消息称，Aurinia 正与顾问就战略选择进行合作，这可能会导致这家生物制药公司出售的日程提前。
因此，我们可以基本判定，创新药企Aurinia 目前正被世界各大药企广泛关注，与各个企业的接触也在持续进行中，极可能因收购事宜遭几大跨国药企哄抢，受此消息影响，上周Aurinia股价累计上涨近36%。
图片来源：纳斯达克交易所
至于哄抢背后的真正原因，根据各大药企在免疫疾病领域的布局与企业战略规划不同，各有理由，但无论如何Aurinia在免疫疾病方面的管线布局优势也必定是原因之一。
图：Aurinia Pharmaceuticals研发管线
目前，Aurinia有四大品种药物最具潜力，无一不是免疫系统药物的冉冉新星。
首先，Lupkynis是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，可以阻断IL-2蛋白炎症，可以稳定晚期狼疮肾炎患者可能受损的肾细胞。是葛兰素史克的Benlysta（贝利木单抗）在美国是市场唯一的竞争对手，2011年以来已被批准用于其他狼疮的治疗，去年12月才增加了治疗LN患者的批准，其当年销售额接近9.89亿美元，目前已于2019年7月在国内获批上市并纳入2020版国家医保。在疗效上，资料显示Lupkynis治疗的患者在第52周达到完全肾脏缓解的比例为41%，Benlysta在第104周时的这一比例为30%，同时Lupkynis口服的给药方式则是另一优势。
AUR200是一种靶向 BAFF/APRIL 的重组 Fc 蛋白。AUR200 是一种重组 Fc 融合蛋白，旨在特异性阻断B 细胞激活因子（称为 BAFF）和增殖诱导配体（称为 APRIL）。BAFF 和 APRIL 促进 B 细胞存活和分化，并已被证明在某些自身免疫和肾脏疾病的发病机制中发挥着重要作用。目前其正在进行临床前开发，预计将于 2022 年底向 FDA 提交 IND 。
AUR300是一张通过 CD206 结合调节的M2巨噬细胞。AUR300 是一种新型肽治疗剂，可通过巨噬细胞甘露糖受体 CD206 调节 M2 巨噬细胞（一种白细胞）。M2 巨噬细胞的失调导致纤维化。AUR300 可减少 M2 失调并减少炎性细胞因子，因此可能对自身免疫和纤维化疾病具有重要的临床应用。预计 AUR300 的临床开发将于 2023 年上半年开始。
Aurinia的核心产品Voclosporin是一种新型的潜在同类最佳钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），为免疫抑制剂，具有协同和双重作用机制。其作用机制是通过抑制钙调神经磷酸酶（CN），阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足细胞（podocyte）。与传统的CNI相比，voclosporin具有更加可预测的药代动力学和药效学关系（可能不需要治疗药物监测）、效力增加（与环孢素a相比）和代谢谱改善。Voclosporin曾被医药市场调研机构评为2021年最有商业潜力的TOP10上市新药。据Evaluate Vantage预测，voclosporin上市后，在2026年的全球销售额将达到11亿美元。
另一方面，结合以上管线优势与收购意向企业的产业布局，则有望达到1+1＞2的整体局面。
对于GSK来说，如若成功收购 Aurinia，很大程度上将标志着建立公司未来利润丰厚的药物管道的战斗中的一个重要时刻。2021年1月22日获得FDA的批准Lupkynis(voclosporin,伏环孢素)胶囊联合免疫抑制疗法治疗方案的Voclosporin作为国FDA批准的首个治疗狼疮肾炎口服疗法，或许也是GSK收购的刺激因子之一。
不过，在未来这个药物最终极可能会与GSK的 Benlysta（贝利木单抗）竞争，在几年后Benlysta专利到期之后的发展局面，可想而知。而围绕收购Aurinia 的相关事宜，至少从目前看来，GSK内部并非一致赞同，收购Aurinia成功，也必将引发Elliott Advisers（埃利奥特咨询公司）的质疑。围绕Jonathan Symonds、Walmsley及Elliott（埃利奥特）之间的改革分歧也愈演愈复杂。
对于BMS而言，放弃竞标Acceleron之后，Aurinia也逐渐进入视野之内，借今年1月Aurinia获批的Lupkynis，BMS有望在自身免疫疾病药物领域实现扩充，已填补该领域上的非优势业务，与2020年销售额分别达31.57亿美元和0.12亿美元的Orencia（阿巴西普）和Zeposia（奥扎莫德）形成协同优势。除此之外，还有AUR200、AUR300及AUR300三者在领域的优势也将BMS在该领域的进步更大。
同时，还有大冢制药、罗氏制药等虎视眈眈的跨国企业也在静待机会，可以说小小的Aurinia收购事件，搅动的却是世界跨国企业的风云。
参考资料：
https://qnewscrunch.com/business/money/shot-in-the-arm-for-emma-walmsley-as-gsk-circles-aurinia-pharma/
htts://www.auriniapharma.com/our-pipeline
https://www.nasdaq.com/market-activity/stocks/auph/advanced-charting