TPD21 速览

Kymera Therapeutics

首个非肿瘤的TPD结果，观察到系统性的IRAK4降解和靶点活性调节

Amphista Therapeutics

差异化的方法将致病的蛋白递送到蛋白酶体

目标：引起更深度更持续的降解、可控的DMPK性质、克服第一代的耐药

C4 Therapeutics

CNS穿透性的基于CRBN的EGFR Degrader CFT8919，可以靶向EGFR活化突变及获得性耐药突变，但是不结合野生型EGFR

C4 Therapeutics

讨论了不同CRBN binder、linker对BRD9 Protac降解效果的影响

Nurix Therapeutics

NX-2127 200mg QD降解超过90%的BTK

Amgen

展示了如何验证之前未使用过的E3，依旧有很多先前为止的连接酶可以用来诱导致病蛋白的降解

Vividion Therapeutics

展示了一个新的E3 convalent ligand，介导的降解与VHL或CRBN相当甚至更好

Novartis

开发了覆盖IKZF1/3的BTK Protac，在对Ibrutinib耐药的模型中有效，计划准备IND

Foghorn Therapeutics

FHD-609可以选择性的结合BRD7/9但不结合BRD4，细胞实验证明只能选择性降解BRD9，而且在细胞内持续存在、降解BRD9，体内研究也证明FHD-609是时间和剂量依赖的形式降解BRD9