肠脑轴:肠道微生物是治疗精神疾病的关键吗?

我们正在慢慢地了解人体内数以万亿计的细菌,越来越清楚的是,我们的这个“第二”基因组不仅影响我们的生理健康,而且对我们的精神状态也有重大影响。肠道微生物与许多精神疾病相关,比如多动症和自闭症;肠道微生物也可以影响我们的食欲和食物偏好。

微生物-肠-脑轴

肠道神经系统可以通过迷走神经与大脑进行交流,通常也被称为人体的第二大脑。虽然很长一段时间以来,我们一直认为信号传递主要是从大脑到肠道,现在我们已经开始意识到信号也可以从肠道传递到大脑。肠脑轴参与多种生理过程,包括饱腹感、食物摄入、葡萄糖和脂肪代谢的调节。

最近的研究表明,肠道微生物在这一信号交流过程中起着至关重要的作用,研究人员现在发现微生物-肠-脑轴不仅对我们的食欲和新陈代谢有影响,而且还会影响我们的行为、思想和情绪。

研究人员仍在继续研究细菌与大脑之间复杂的相互作用,但细菌似乎也可以通过操纵免疫系统以及产生神经递质来与大脑进行信号传递。目前的观点认为,肠道菌群失调会通过几种不同的作用机制来改变肠道和大脑之间的相互作用,而这种相互作用的改变可能会导致精神疾病。

研究都发现了啥?

一般行为和大脑活性

  • 动物研究表明,肠道菌群可以影响大脑神经生化和行为,而与其它因素无关;与拥有正常肠道菌群的小鼠相比,无菌小鼠的运动活性增加,焦虑减少。

  • 一项人类研究发现,健康女性连续四周摄入一种含有益生菌的发酵乳制品,会影响控制情绪和感觉的大脑区域的活性。

抑郁和焦虑

  • 小鼠研究表明,益生菌可以减少应激诱导的皮质酮水平升高以及焦虑和抑郁样行为。

  • 重度抑郁症患者处于系统性氧化应激和低水平的慢性炎症状态。

  • 炎症和氧化应激既是抑郁症的原因,也是抑郁症的结果。

  • 肠道通透性增加、小肠细菌过度生长以及细菌内毒素易位在焦虑和抑郁中发挥重要作用。

  • 压力、抑郁症状和高水平的焦虑都与快餐选择频率增加以及高能量、低营养的食物的过度摄入有关。所有这些因素都可以导致炎症性的肠道菌群。

  • 有益于肠道菌群的食物通常能改善抑郁症状。

  • 调节肠道菌群是治疗重度抑郁和焦虑的潜在方法。

自闭症

  • 动物和人类的研究都表明,自闭症患者的肠道菌群发生了改变,而胃肠道症状与自闭症的严重程度似乎存在很强的相关性。

  • 自闭症患者的肠道屏障功能发生改变。

  • 饮食或肠道细菌产生的短链脂肪酸可能是引发自闭症或自闭症样行为的环境因素。

  • 最近的研究表明,益生菌可以缓解小鼠的自闭症样行为。

  • 益生菌和其它调节肠道菌群的方法可能很快被用于治疗自闭症和其它神经发育障碍。

精神分裂

  • 胃肠道炎症是精神分裂症的相关病理原因之一。

  • 肠道通透性增加和内毒素血症促进精神分裂症患者的炎症。

强迫症

  • 一种新的假说认为,强迫症的根本原因是肠道菌群功能紊乱,这导致了对强迫性思维的易感性。因为强迫症通常是由于抗生素的使用、压力生活事件或其它可能破坏肠道菌群的因素引起的。

其它精神疾病

微生物-肠-脑轴是一个不断扩大的研究领域,目前还不清楚微生物在大多数精神健康问题的病因学和发病机制中发挥何种作用。研究才刚刚开始揭开肠道微生物和大脑之间复杂相互作用的面纱,肠道细菌在多动症、双相情感障碍、老年痴呆症和其它类型的精神疾病中也可能发挥着重要作用。

精神疾病并不全在你的脑子里

“精神障碍”和“精神疾病”的说法实际上是很容易误导人的,通常认为它们是脑子的问题,但现在我们知道,精神障碍与肠道通透性增加、肠道菌群改变、炎症、氧化应激以及其它代谢和生理问题有关。现在是时候停止把大脑看作一个独立的器官了,应该把精神疾病与身体其它部位特别是肠道发生的事情联系起来。

精神疾病的增加与人类微生物组的改变有关

在过去的几十年里,精神疾病的发病率越来越高,一些流行病学家正将精神疾病视为一种全球性的流行病。有趣的是,在同一时期,人类微生物组也发生了剧烈的变化。抗生素,西式饮食,剖腹产,配方奶喂养,以及加工食品的摄入增加等因素都促进了胃肠道菌群失调。

虽然这种相关性本身并不能证明任何东西,但是构成我们身体大约90%的细胞以及99%的DNA的微生物能够影响我们的精神状态,这并不是不可能。

精神疾病的治疗

虽然,要了解调节微生物治疗精神疾病的具体好处仍然需要更多的人类临床研究,但是许多研究人员已经开始测试某些特定的微生物——“益心菌”(psychobiotics)的作用,它们可以提供一些神经活性物质作用于肠脑轴。

治疗肠道菌群失调的关键是改变肠道菌群,使“好”细菌能够繁殖,而病原体被抑制。要了解像乳酸菌和双歧杆菌这样的益生菌对精神疾病的治疗是否有用,我们必须从科学研究中获得的唯一确凿的证据就是它们能否改善抑郁症和自闭症的症状。

基于现有的数据,调节肠道菌群对大多数精神疾病很有可能是有用的。但是,仅仅通过服用益生菌补充剂可能还不够,还有必要改善饮食、养成好的生活习惯,可能才能看到显著的改善。

严重的肠道菌群失调通常很难治疗,而粪菌移植通常是克服病原菌过度生长的唯一途径。研究人员已经开始通过调节肠道菌群来治疗精神疾病,我们认为,解决肠道菌群失衡可能是治疗精神疾病的关键。

虽然我们相信肠道菌群对我们的大脑和行为有很大的影响,但我们仍然需要进行深入研究以了解微生物和大脑之间的相互作用以及我们应该如何调节肠道微生物群落以使其对我们有利。同样重要的是,尽管我们知道微生物会影响我们的心理健康,但我们还并不知道其影响程度。

慢性压力和抑郁本身可以改变肠道细菌组成,因此很难确定其因果关系。肠道菌群的紊乱可导致抑郁的发生,而抑郁又会进一步影响肠道菌群,两者互为因果,形成恶性循环。然而,肠道菌群的改变通常先于强迫症等精神健康问题的发生,益生菌以及其它一些调节肠道菌群的措施已经成功地用于治疗许多健康问题,这些事实均表明肠道菌群对大脑的影响以及在精神疾病发病中的作用。

尽管许多研究通过调节肠道菌群成功地治疗了一些精神疾病患者,但是仍需要全面的人体临床研究来调查粪菌移植、益生菌或益生元在治疗诸如自闭症、多动症、强迫症等精神疾病中的作用,目前的治疗在很大程度仍然是实验性的。

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