原发性胆汁淤积性肝硬化到底严重不严重？用什么药物治疗比较有效？熊去氧胆酸VS奥贝胆酸对比

　　原发性胆汁淤积性肝硬化又叫原发性胆汁性胆管炎，英文缩写是PBC，是以肝内胆汁淤积为病理特征的慢性进行性肝病。

　　PBC常与其它免疫性疾病如类风湿性关节类、干燥综合征、硬皮病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等并存，多见于中年妇女，起病隐袭，经过缓慢，早期症状轻微，病人一般情况良好，食欲与体重多无明显下降，约10%的患者可无任何症状。PBC主要症状：皮肤、巩膜黄染，可见多处抓痕和脱屑。肝、脾肿大表面尚光滑，无压痛。

　　PBC大致分为四个阶段，前两个阶段并无明显症状，到第三阶段时者出现乏力、皮肤瘙痒等临床症状；从症状出现起，平均生存时间为5～8年。有症状患者的门静脉高压相关并发症10年内发生率为10％～20％，高于无症状患者。当患者出现食管胃底静脉曲张后，3年的生存率仅为59％，第一次出血后3年生存率约46％。

　　原发性胆汁淤积性肝硬化如何治疗？药物有哪些？熊去氧胆酸VS奥贝胆酸

　　近年来，PBC的治疗主要用熊去氧胆酸（优思弗UDCA），而患者应答不佳和治疗不耐受的出现对治疗方案提出了挑战，新药奥贝胆酸（OCA）的问世为PBC患者带来了希望。

　　熊去氧胆酸治疗原发性胆汁淤积性肝硬化效果怎么样？

　　临床应用UDCA治疗PBC的文献，绝大部分研究证实足量、足疗程的UDCA能够获得生化应答（降低血清TBil、ALP和IgM水平），获得不同程度的组织学改善（如减少碎屑样坏死和纤维化），延缓食管静脉曲张和腹水的形成以及推迟肝移植时间，延缓病程向终末期肝病进展，降低肝移植的必要性或提高无移植患者的生存率，最终改善预后。一项包含了7项随机临床研究共1038例患者的荟萃分析也表明，UDCA可降低病死率或肝移植的需求。但仍有大约40%的患者不能获得应答而需要联合其他药物治疗。

　　UDCA治疗可改善PBC患者的生物化学指标。多个大型随机对照研究及荟萃分析结果表明，UDCA可以有效地降低血清胆红素、ALP、GGT、ALT、AST及胆固醇等水平。

　　UDCA能改善对治疗有生物化学应答的PBC患者的疾病进展。国外研究发现，对UDCA治疗有应答的PBC患者的生存期与健康对照组相似。UDCA应长期服用，停药或大幅度减量可导致生物化学指标反弹和临床疾病进展。

　　奥贝胆酸治疗原发性胆汁淤积性肝硬化效果怎么样？副作用有哪些？

　　奥贝胆酸可通过激活FXR减少胆汁酸合成，最终调节胆汁酸动态平衡及其肠肝循环。在胆汁淤积的条件下，减少肝脏胆汁的产生，并促进其排出，保护肝细胞免受胆汁酸毒性损伤。奥贝胆酸仿制药Obetix已在孟加拉上市，仿制药都是可以和原研药代替使用的，Obetix仿制药虽好，但是找不到正规渠道，很容易买到假药！

　　在接受随机分组、至少接受一剂奥贝胆酸或安慰剂的216例患者中，93%的患者接受熊去氧胆酸作为背景治疗。奥贝胆酸5-10mg组和10 mg组的主要终点发生率（分别为46%和47%）显著高于安慰剂组（10%，P值均<0.001）。奥贝胆酸5-10mg组和10 mg组患者的ALP水平降低幅度显著高于安慰剂组（最小二乘均值分别为－113 U/L和－130 U/L对比14U/L，P值均<0.001），总胆红素水平降低幅度也显著高于安慰剂组（分别为－0.3 μmol/L和－0.9μmol/L对比2.0 μmol/L，P值均<0.001）。奥贝胆酸5-10 mg和10mg组与安慰剂组相比，12个月时的无创性肝纤维化指标变化差异无统计学意义。

　　结果显示PBC患者应用奥贝胆酸单药或者与UDCA联合治疗12个月，可以使ALP和总胆红素水平降低，与安慰剂组的变化差异显著，然而，奥贝胆酸组患者的严重不良事件发生率更高。

　　奥贝胆酸OBETIX常见副作用：瘙痒（63％）和疲劳（22％）。临床试验中观察到的其他常见不良反应（> 5％）为腹痛，不适，皮疹，口咽痛，头晕，便秘，关节痛，甲状腺功能异常和湿疹。

以上为两种药物的对比