常吃非布司他,这5个问题一定要搞清楚
非布司他是痛风患者降尿酸治疗的一线用药,属于特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,主要通过抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少内源性尿酸合成,降低血尿酸水平,具有良好的降尿酸效果,临床上很多高尿酸血症和痛风患者需要长期服用甚至终身服用非布司他,这些患者以下5个问题一定要搞清楚:
非布司他适用于哪些患者?
- 非布司他主要适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。
- 在选用非布司他前,应留取24小时尿,检测尿尿酸,如果24小时尿尿酸排泄量超过4.8mmol/L(800mg),属于尿酸生成过多型高尿酸血症,这时选择非布司他最适合。
- 非布司他可经肾脏和胆汁双通道排泄,尤其适用于慢性肾功能不全患者。
- 不推荐非布司他用于无临床症状的高尿酸血症。
怎样服用非布司他?
非布司他的口服推荐剂量为40mg-80mg,每日一次,起始剂量为40mg,每日一次,如果2周后,血尿酸水平仍高于360μmol/L,建议增加剂量至80mg,每日一次。食物对非布司他吸收没有影响,餐前或餐后服用均可。在服用非布司他初期,由于血尿酸浓度突然改变,导致组织中沉积的尿酸盐动员,所以经常出现痛风发作频率增加,为预防治疗初期的痛风发作,建议同时服用布洛芬、双氯芬酸钠等非甾体抗炎药或秋水仙碱,在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无需停药,以免引起血尿酸波动,加剧痛风。
非布司他有哪些常见不良反应?
非布司他常见皮疹、恶心、腹泻、头痛、关节痛、背痛以及肝功能异常等不良反应,导致中止治疗最常见的不良反应是肝功能异常,建议在首次使用非布司他前检测一次肝功能,若在治疗过程中出现厌食、疲乏、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等肝损害症状,应立即检测肝功能,若血清谷丙转氨酶(ALT )超过正常值上限3倍,应暂停用药并查明原因。若血清谷丙转氨酶(ALT )超过正常值3倍,且血清总胆红素超过正常值2倍,排除其他病因,考虑存在严重肝损害风险,不建议再重新使用非布司他。
常吃非布司他会影响心脏健康吗?
2019年2月21日,在经过数月调查后,美国食品药品监督管理局(FDA)发出警告,非布司他有潜在的心血管死亡风险,并要求严格限制非布司他的临床使用,推荐非布司他作为别嘌醇的替代用药,仅在别嘌醇不能耐受或疗效不佳时使用,但目前非布司他在亚裔人群中增加心源性猝死风险并无足够证据,《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》(2019)依然推荐非布司他为痛风患者一线降尿酸药,建议合并心血管疾病的老年人应慎用非布司他,用药过程中一旦出现胸闷、胸痛、虚弱、呼吸急促、言语不清等症状,应立即就医。
非布司他与别嘌醇有什么不同?
- 降尿酸强度:非布司他大于别嘌醇。
- 适应症:别嘌醇适用于继发性高尿酸血症,非布司他目前尚未开展继发性高尿酸血症的临床研究,因此,继发性高尿酸血症患者不建议使用非布司他。
- 代谢和排泄:别嘌醇通过肝脏代谢,肾脏排泄,对于肾功能不全患者,应减量使用,非布司他通过肝脏代谢,肾脏和胆汁双通道排泄,对于轻、中度肾功能不全患者,不需要调整剂量,肾功能不全的痛风患者应首选非布司他。
- 超敏反应:别嘌醇可引起剥脱性皮炎、全身性血管炎等严重、致命的超敏反应,发生率虽不高,但致死率高达20%,这与携带HLA-B*5801等位基因有关,因此在用药前,应检测HLA-B*5801基因,结果阳性者须禁用别嘌醇,与别嘌醇相比,非布司他少见严重超敏反应,安全性更好。