2021年ASCO摘要结直肠癌合集6（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典
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美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。
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01
【3550】全国范围内对患有结肠癌的HIV患者和非HIV患者的结果和医疗利用情况的分析
第一作者：Syed Ali Amir Sherazi,Department of Internal Medicine, John H. Stroger Jr. Hospital of CookCounty, Chicago, IL
背景：据报道，在使用相同筛查指南的HIV人群和非HIV人群中，结肠癌(CC)的发病率和死亡率是相似的。HIV-CC的发病机制可能是多因素的，可能与AIDS结肠病变的慢性炎症、息肉风险增加2倍、吸烟、促炎细胞因子升高、脂联素降低、b-catenin信号通路激活有关，这些都可能促进结肠粘膜的肿瘤生长。由于有效的抗逆转录病毒治疗提高了艾滋病毒的存活率，随着人口老龄化，非艾滋病定义的癌症也在增加。我们试图在国家数据库中比较HIV-CC患者和非HIV-CC患者的人口统计学特征和结果。
方法：查询医疗费用与利用项目(HCUP)全国住院患者样本(NIS)，确定所有HIV和非HIV-CC住院患者。对这些人群的社会人口学差异、医疗合并症、住院死亡率、住院时间(LOS)和住院费用(THC)进行了比较。研究的次要结果包括脓毒症、感染性休克(SS)、贫血、输血、消化道出血、结肠造口率、急性肾损伤(AKI)和蛋白质能量营养不良(PEM)。统计学处理采用t检验、单因素和多项Logistic回归分析。
结果：共有895名HIV-CC患者和514,840名非HIVCC患者入院。HIV-CC患者年龄较小(平均年龄56.3vs67.3岁，p<0.001)，76%的患者年龄<65岁，而非HIV-CC患者的平均年龄为40%。HIV-CC更有可能是男性(75.4%比50.5%，p<0.001)，非裔美国人(AA)(43%比14%，p<0.001)和西班牙裔(19%比9%，p<0.001)，更有可能来自收入最低的四分位数邮政编码(44%比28%，p<0.001)，来自美国东北部地区(27%比19%，p<0.001)和医疗补助(30%比10%，p<0.001)。HIV-CC患者的内科合并症(高血压、糖尿病、肥胖、血脂异常、心力衰竭)的发生率明显低于非HIV-CC患者(P<0.05)。经调整的住院死亡率在HIV-CC组显著降低(aOR=0.46CI=0.24-0.87，p=0.018)，但HIV-CC组的平均LOS较长(8.17vs6.66d，p<0.051)，平均THC较高(88,305美元对76,317美元，p=0.051)。HIV-CC组的癌痛和PEM明显较高，但其他次要结果相似。
结论：与非HIV-CC患者相比，HIV-CC患者明显年轻，少数族裔的全因死亡率显著降低。较低的死亡率可能是由于年龄较小，教学医院对HIV-CC的治疗，以及较低的内科合并症的发生率，这可能导致非HIV-CC的死亡率较高。然而，与非HIV-CC相比，HIV-CC的医疗利用率更高，在3年内额外收费超过1000万美元。HIV-CC患者与非HIV患者相比年龄较小，这表明有必要进行研究，以评估在HIV人群中较早开始结肠癌筛查的作用。
研究赞助商：无
编译：陕西省中医医院 胡博帆
02
【3551】调查肿瘤内微生物、血液微生物和CEA在结直肠癌非侵袭性生物标记物开发中的作用
第一作者：Pannaga G. Malalur, The Ohio State University/Wexner Medical Center,Columbus, OH
背景：非侵入性生物标记物的开发有可能彻底改变结直肠癌(CRC)患者的临床治疗。大肠癌活检组织中细菌的存在已被证明有助于大肠癌的发展。在之前的一项研究中，我们的研究小组发现，结直肠癌肿瘤活检组织中的一些肿瘤内微生物与结直肠癌患者的总生存期相关。然而，肿瘤中的微生物与血液中的微生物之间以及非侵入性血清标志物癌胚抗原(CEA)与微生物之间的相关性尚不清楚。我们假设血液中也会发现肿瘤微生物，CEA与某些微生物相关。
方法：作为肿瘤学研究信息交换网络(ORIEN)的一部分，我们从俄亥俄州立大学综合癌症中心治疗的患者的大肠癌活检组织中获得RNAseq数据。用TopHat2和Kraken2/Bracken分别与人和外源基因组比对。来自结直肠癌肿瘤活检组织以及癌症基因组图谱(TCGA)财团的外周血液的RNA-seq被用同样的方法处理。
结果：分析的对象包括93例30-83岁的大肠癌患者，其中男性占60.2%，腺癌占87.1%，转移性大肠癌占47.3%。TGCA队列包括495名年龄在31-90岁之间的大肠癌患者，其中男性占53.3%，腺癌占85.1%，转移性大肠癌占15.5%。在Oren和TCGA队列中均观察到15个以上的外源门(包括细菌、病毒、真菌)。其中几个样本以病毒序列为主，其他样本以细菌为主，这表明肿瘤微生物群具有相当大的异质性。对肿瘤和血液中微生物比例的评估表明，在TCGA队列中，几乎所有在血液中发现的微生物(97.6%)在肿瘤中也能观察到。血液和肿瘤之间包括梭杆菌在内的各种分类群的微生物丰度显著相关。包括芽孢杆菌属和葡萄球菌属在内的几种细菌与肿瘤分期(转移性与非转移性)呈正相关，但微生物相对丰度与肿瘤在结肠(右、左、横结肠)的位置无关。来自Orien队列的某些微生物物种被发现与CEA呈正相关，(包括梭杆菌属、乳杆菌属、假单胞菌属、弧菌属、梭状芽孢杆菌属)，通过多变量分析调整酒精和吸烟因素后，这些联系仍然存在。
结论：几乎所有血液中发现的微生物都存在于肿瘤中，且各分类群的丰度之间存在显著的相关性，提示血液肿瘤微生物组分析具有很大的潜力。血清CEA单独使用时诊断能力较低，但与血液微生物组联合使用可提高作为非侵入性生物标志物的诊断/预后价值。
研究资助：Award Number UL1TR002733
编译：陕西省中医医院 胡博帆
03
【3552】共识分子亚型和RAS状态作为转移性结直肠癌氟嘧啶、贝伐单抗和伊立替康治疗强度的生物标志物(XELAVIRI，AIO KRK 0110)
作者：Arndt Stahler,Medical Department, Division of Hematology, Oncology and Tumor Immunology (CCM), Charité Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany
背景：除了RAS/BRAF状态外，还需要有预后生物标志物来识别受益于氟嘧啶、贝伐单抗和伊立替康联合(COB)和序贯(SEQ)治疗的转移性结直肠癌患者(随机III期XELAVIR。
方法：从337例福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的肿瘤组织中提取mRNA，用NanoString泛癌进展板检测基因表达。采用多项式回归模型对共识分子亚型(CMS)进行重新分类。Guinney等人的数据。(NAT。地中海医院。2015年。21：1350-6)和FIRE-3作为训练和验证集。焦磷酸测序分析RAS/BRAF MUT。采用Kaplan-Meier法和单因素Cox回归方法估计中位总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、危险比(HR)和95%可信区间(CI)。
结果：本分析中使用的多项式回归模型在98.3%的原始Guinney和100.0%的FIRE-3人群中正确地预测了CMS标签。在XELAVIRI中，CMS1：n=62(18.4%)，CMS2：n=174(51.6%)，CMS3：n=9(2.7%)，CMS4：n=92(27.3%)。当对所有患者进行分析时，没有观察到CMS对一般预后的影响。在RAS/BRAF WT mCRC患者中，在CMS2和CMS4中，与SEQ治疗相比，COMB治疗在OS和PFS中显示出显著的益处，但在CMS1中则没有。相反，在RAS mut和CMS1 mCRC患者中，梳状治疗的OS显著更长，而在RAS mut和CMS2或CMS4亚组中，SEQ治疗并不逊色(见表)。关于总体应答率、早期肿瘤缩小和侧向的更多数据可能会在会议上公布。
结论：对XELAVIRI的回顾性分析表明，CMS可作为预测RAS/BRAF WT mCRC患者初始联合化疗与低强度序贯化疗疗效的生物标志物。
研究资助：罗氏
编译：陕西省中医医院 胡博帆
04
【3553】FOLFOX加Panitumumab或FOLFOX单独作为R0/1切除RAS野生型结直肠癌肝转移后的附加治疗：PARLIM试验(AIO KRK 0314)
作者：Dominik Paul Modest,Department of Medicine III, University Hospital, LMU Munich, Munich,Germany
背景：这项试验调查了在Ras野生型大肠癌R0/1切除肝转移患者中，在氟尿嘧啶/亚叶酸和奥沙利铂(FOLFOX)化疗的基础上加用帕尼图单抗(FOLFOX)的2：1随机、对照、开放标签、II期试验。
方法：主要终点是随机分组两年后的无进展生存期(PFS)。如果2年PFS率为65%，则实验ARM(两周一次的mFOLFOX6加Panitumab 12周，然后单独使用Panitumab 12周)被认为是有效的。根据历史数据，控制组的两年PFS率估计为50%(两周一次的FOLFOX治疗12周)。这项试验的功率为80%，阿尔法为0.05。次要终点包括总生存期(OS)和毒性。该试验在ClinicalTrials.gov注册，NCT01384994。
结果：完整的分析集包括试验组70例，对照组36例。FOLFOX加Panitumumab的2年PFS率为34.3%，未能达到主要终点。对照组的2年PFS率为25%。实验组PFS(HR：0.72，95%CI为0.45~1.17；P=0.18)和OS(HR：0.76(95%CI为0.34~1.71，P=0.51)的治疗效果较好，但未达到显著性水平。包括毒性和亚组分析在内的最新数据可能会在会议上公布。
结论：PARLIM试验在随机分组2年后，显然没有证明切除结直肠肝转移瘤后的PFS率为65%，潜在地表明，在这一研究人群中，普遍较高的复发频率和主要终点的选择并不一致。然而，在FOLFOX的12周后再使用12周的Panitumab维持疗法改善PFS和OS的趋势可能会支持未来在这一特定治疗环境下使用ANT-EGFR抗体进行试验。
临床试验信息：NCT01384994
研究资助：AMGEN, University of Munich (LMU)
编译：陕西省中医医院 胡博帆
05
【3554】在转移性结直肠癌(MCRC)患者中，转移部位对循环肿瘤DNA(CtDNA)分析的影响
作者：First Author:Hideaki Bando, Department of Clinical Oncology, Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan
背景：ctDNA基因分型已被用作精确肿瘤学组织基因分型的替代方法。在mCRC中，虽然已经报道血浆RAS变异等位基因频率(VAF)低，与组织RAS检测的符合率低(Kagawa Y.等人，Clin Cancer Res 2021)，但用下一代测序方法鉴定的ctDNA与转移部位的相关性仍不清楚。
方法：在Scrum-Japan GOZILA研究中，我们使用Guardant360(G360)检测mCRC中的单个器官Mets患者的转移部位与ctDNA检测之间的关系。Guardant360(G360)是一种ctDNA检测方法，可检测74个基因改变，包括突变，检测下限为0.2%。我们还评估了CT显示的MET大小/数量与检测到的VAF之间的相关性。
结果：在GOZILA登记的1187例mCRC患者中，138例(49例仅有肝脏，15例仅有淋巴结，27例仅有腹膜，47例仅有肺)符合本研究的条件。G360的RAS/BRAF状态与组织体外诊断试验的符合率分别为肝脏93.9%、淋巴结80.0%、腹膜56.0%、肺65.9%。对应最高ctDNA片段的中位数和变异中位数分别为23.1%和5个，淋巴结为6.0%和5个，腹膜为0.4%和3个，肺为0.4%和3个(均P<0.001，Kruskal-Wallis检验)。少数仅有肝(2.0%)和淋巴结(13.3%)METs的最大VAF<0.2%，但仅肺(27.7%)或仅腹膜METS(29.6%)患者的最大VAF<0.2%，尤其是仅肺METS最大直径<20 mm、病灶<20个病灶(69.2%)或仅腹膜METS最大直径<20 mm(87.5%)。
结论：仅限肺和仅限腹膜的METs的最大VAF和检测到的变异数明显较低，这表明亚克隆变异的检出率较低。为了确保在G360检测中有足够的临床表现，可能需要包括仅有肺部METS的PTS$20 mm最长直径和/或$20病变，以及仅有腹膜METS的PTS中最长直径$20 mm的PTS。
研究资助：无
编译：陕西省中医医院 胡博帆
06
【3555】Pertuzumab加曲妥珠单抗和真实世界护理标准(SOC)用于治疗经肿瘤组织或ctDNA分析证实的HER2(ERBB2)扩增(AMP)的难治性转移性结直肠癌(MCRC)患者(Triumph，EPOC1602)
作者：Wataru Okamoto, Cancer Treatment Center, Hiroshima University Hospital, Hiroshima, Japan
背景：HER2 Amp发生在1-4%的多发性大肠癌患者中。两项单臂第2期研究，Heracles和MyPathway，显示了在肿瘤组织中检测到HER2 Amp的RAS野生型(RAS Wt)mCRC患者的双重HER2靶向治疗的有效性；然而，对于ctDNA中确定的HER2 Amp的前瞻性登记患者的疗效尚不清楚。此外，现实世界中非HER2靶向SOC对HER2扩增的RASwt mCRC的疗效尚不清楚。
方法：我们进行了2期试验，评估pertuzumab(P)联合曲妥珠单抗(T)治疗经组织学(IHC和/或FISH)和/或ctDNA(Guardant360)中心证实HER2 AMP的RASwt mCRC患者的疗效，这些患者在SOC方面有进展，包括EGFR阻断。PTS每3周静脉注射P(840 mg负荷量后420 mg)和T(8 mg/kg负荷量后6 mg/kg)。主要终点通过研究者评估确定客观反应率(ORR)，对两个主要人群进行分析：组织(组织+)或ctDNA(ctDNA+)存在HER2 Amp的PTS。针对HER2扩增的RASwt mCRC的真实世界非HER2靶向SOC的疗效在一个同时进行的注册中心中进行了前瞻性评估：Scrum-Japan注册中心。
结果：75例筛查病例中，组织HER2Amp与ctDNA的符合率为83%。在每个成功的队列中都达到了主要终点，27例组织+患者的确认ORR为30%(95%可信区间14-50%)，25例ctDNA+患者的确认ORR为28%(1249%)。相比之下，EGFR阻断后首次挽救SOC的ORR在真实队列中为0%(0.0-24.7%)。组织+PTS和ctDNA+PTS的中位无进展和总生存期分别为4.0个月(1.4~5.6)和10.1个月(4.5~16.5)和3.1个月(1.4~5.6)和8.8个月(4.3~12.9)。1例PT因不良事件(3级降低射血分数)退出治疗，但未发生与治疗相关的死亡。在探索性分析中，Ras/BRAFV600/PIK3CA/HER2无ctDNA突变的PT比至少有一个基因ctDNA突变的PT更有可能对P+T产生反应(组织+的ORR值为44%，ctDNA+的ORR值为37%，ctDNA+的ORR值为0)。治疗开始后3周，ctDNA分数和HER2血浆拷贝数下降，与P+T反应相对应。在26例ctDNA结果均为基线和进展的患者中，有16例(62%)在进展后至少出现了一种可操作的改变。在两个时间点均有ctDNA结果的5例患者中，4例在进展期获得了可操作的改变。
结论：无论是在肿瘤组织中还是在ctDNA中，我们都证明了P+T对携带HER2 Amp的RASwt mCRC患者有良好的疗效和安全性。我们的结果显示，完整的ctDNA基因分型确定了最有可能受益于双重HER2阻断的PT，并可用于监测反应和检测可操作的耐药生物标记物。
临床试验信息：UMIN000027887 and UMIN000028058。
研究资助：Japan Agency for Medical Research and Development
编译：陕西省中医医院 胡博帆
07
【3556】重复顺序奥沙利铂化疗(FLOX)和nivolumab与单独使用FLOX作为微卫星稳定(MSS)转移性结直肠癌(MCRC)的一线治疗：随机METIMMOX研究的初步结果
作者：Anne Hansen Ree, Akershus University Hospital, Lorenskog, Norway
背景：免疫检查点阻断(ICB)已经彻底改变了患有高度免疫原性疾病的小mCRC亚群的患者预后。然而，大多数mCRC病例是多发性硬化症，没有先天的ICB易感性。在我们正在进行的METIMMOX研究中，我们假设MSS mCRC可以通过基于奥沙利铂的短程治疗(FLOX)转变为一种免疫原性状态，使患有无法切除的、以前未治疗的转移瘤的患者在加入ICB治疗时能够获得持久的疾病控制。在这里，我们介绍协议计划的中期分析。
方法：合格标准包括膈下转移和C反应蛋白<60 mg/L。在2021年1月15日的分析中，54名根据原发肿瘤侧向和突变状态分层并可评估主要终点(无进展生存期；PFS)的患者被随机分配到两组共8个周期(试验组)的8个FLOX周期(对照组)或连续2个FLOX周期和2个nivolumab周期(240 Mg Q2W)的标准治疗方案中。放射学反应评估每8周进行一次。安全性、耐受性、客观应答率和反应持续时间是次要终点。
结果：在平均6.4(0.5-20)个月的随访中，患者在治疗臂的预定层数和单器官或多器官转移之间保持了良好的平衡。对照组和实验组患者的中位PFS分别为5.6个月(0.5~15个月，n=26)和6.6个月(0.5~20个月，n=28)。在两组患者中，与FLOX相关的CTCAE 3级或更高级别的不良事件(包括首次使用FLOX后的2例死亡)的数量相当。记录了12例与免疫相关的3-4级不良事件(无新的安全信号)。在试验组中，4例(16%)患者(全部为RAS/BRAF突变患者)在8个月后完全缓解，9例(32%)患者持续客观缓解。对照组8个月时完全缓解0例，持续客观缓解6例(23%)，其中1例进行了治疗性肝手术。
结论：MSS-mCRC患者可能抓住了短程奥沙利铂化疗诱发ICB反应的机会。在专门设计的METIMMOX相关研究计划中，寻找ICB反应性的预测生物标志物的工作正在进行中。
临床试验信息：NCT03388190
研究资助：Norwegian Cancer Society Grant 182496, Pharmaceutical/Biotech Company
编译：陕西省中医医院 胡博帆
08
【3557】BRAF突变对微卫星不稳定/错配修复缺陷转移性结直肠癌预后和免疫治疗反应的影响：一项系统综述和荟萃分析
作者：Robin Park,MetroWest Medical Center, Framingham, MA
背景：错配修复缺陷/微卫星不稳定高(dMMR/MSI-H)结直肠癌(CRC)定义了一种具有明显临床病理特征的分子亚型，包括对免疫治疗的良好反应。虽然BRAF突变在大肠癌中被确定为一种阴性预后标记物，但它们是否在dMMR/MSI-H大肠癌中保留了它们的负面预后影响或改变了对免疫治疗的反应仍不清楚。在此，我们对BRAF突变对dMMR/MSI-H大肠癌患者总生存期(OS)和免疫检查点抑制物(ICI)应答的影响进行了系统的综述和荟萃分析。
方法：检索PubMed、Embase和主要会议论文集(AACR、ASCO和ESMO)从2021年开始到2021年1月26日发表的研究。符合条件的研究包括：1)根据dMMR/MSI-H CRC患者的BRAF突变状态报告结果的观察性研究，以及2)根据dMMR/MSI-H CRC患者的BRAF突变状态报告ICI结果的实验研究。用随机效应荟萃分析(REM)计算BRAF突变(BRAFmut)与BRAF野生型(BRAFwt)患者OS的总风险比(HR)。计算BRAFmut与BRAFwt患者经ICI加REM治疗后的客观反应率(ORR)的汇总优势比(OR)。
结果：根据PRISMA指南进行数据库搜索，共发现4221项研究。初步筛选出30篇研究，全文复习后，9篇(N=4158例)纳入预后荟萃分析(分析A)，3篇(N=178例)纳入ICI疗效荟萃分析(分析B)。下表汇总了成果衡量标准。A分析显示，在I-IV期dMMR/MSI-H结直肠癌中，BRAFmut与比BRAFwt更差的OS相关(HR 1.57，1.23-1.99)。异质性低(I2=21%)。亚组分析显示，仅在IV期和I-IV期大肠癌患者中，BRAF突变状态对预后的影响没有显著差异。B分析显示接受ICI的BRAFmut和BRAFwt dMMR/MSI-H患者ORR无差异(OR1.04，0.48-2.25)。异质性低(I2=0%)。
结论：在dMMR/MSI-H期、I-IV期和IV期大肠癌中，BRAF突变保留了它们对预后的负面影响，但与不同的ICI反应无关。局限性包括：分析A基于回顾性研究；此外，由于研究数量有限，无法评估BRAF状态对ICI生存结果的影响。
研究资助：无
编译：陕西省中医医院 胡博帆
09
【3558】Panitumumab单一疗法在化疗中的二期研究-患有无法切除的RAS野生型结直肠癌的幼稚虚弱或老年患者：OGSG 1602，生存更新数据
作者：Shingo Noura, Department of Surgery, Toyonaka Municipal Hospital, Toyonaka, Japan
背景：我们先前报道了OGSG1602第二阶段研究的结果，在该研究中，Panitumab(PMAb)在化疗后虚弱或老年野生型RAS不能切除的结直肠癌(CRC)患者中的疾病控制率(DCR)、主要终点和有效率(RR)分别为76.5%和50%。在这里，我们报告了生存分析，包括总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的侧向和早期肿瘤缩小(ETS)。
方法：36例年龄76岁或65岁不宜进行强化化疗的患者接受PMAb 6 mg/kg静脉注射，每2周一次。位于盲肠至横结肠的原发性肿瘤称为右侧肿瘤(RST)，位于脾曲至直肠的肿瘤称为左侧肿瘤(LST)。早期肿瘤缩小(ETS)被确定为第8周与基线相比肿瘤缩小20%。
结果：36例入选患者中，34例进入疗效分析，LST与RST分别为26例与8例，ETS(ETS+)与未达到ETS(ETS-)者分别为15例与19例。在可评价的34例患者中，中位PFS(MPFS)和中位OS(MOS)分别为6.0个月(95%可信区间：5.4~10.0)和17.5个月(95%可信区间：13.8~24.3)，中位随访时间为17.0个月。对于PFS，LST组与RST组[6.6月(95%CI，5.411.5)vs 4.9月(95%CI，1.9NA)，p=0.120]无显著差异，而ETS+组与ETS-组[10.4月(95%CI，7.4NA)vs月(95%CI2.1-7.9月)，p=0.001]。此外，LST与RST患者的OS[19.3个月(95%CI，14.2NA)vs 12.3(95%CI，9.9NA)，p=0.043]或Ets+ETS患者[月(n=15，95%CI，19.6-NA)vs 10.1月(n=19，95%CI，6.8-21.8)，p<0.001]均有显著差异。
结论：PMAb单抗治疗对体弱或老年RASwt、不能切除的大肠癌患者有较好的疗效。我们的数据也证实了侧向的预测价值以及ETS在这种情况下的预测价值。
临床试验信息：UMIN000024528
研究赞助商：OGSG and Takeda Pharmaceutical Company Limited
编译：陕西省中医医院 胡博帆
编译：陕西省中医医院 胡博帆
10
【3559】Ib/II期开放标签，随机评估在睡眠：微卫星稳定(MSS)转移性结直肠癌(MCRC)中的阿替唑珠单抗(Atezo)+非优质PGG(ImPrime)+贝伐单抗(Bev)与regorafenib(Rego)
作者：Marwan Fakih, City of Hope Comprehensive Medical Center, Duarte, CA
背景：Morpheus平台由多个全球性、开放标签、随机的Ib/II期试验组成，旨在确定癌症的早期疗效和安全性治疗信号(TX)组合。在这里，阿泰佐(抗PD-L1)用IMPRIME和BEV(抗VEGF)检测MSS mCRC，MSS mCRC是一种免疫原性差的肿瘤，通常对检查点抑制剂耐药。IMPRIME作为病原体相关的分子模式，当与抗b葡聚糖抗体(ABA)结合时，激活天然免疫系统，有可能1)促进肿瘤特异性T细胞的启动和扩增，2)促进M2-M1巨噬细胞极化，3)增强阿特佐和Bev的免疫调节作用。因此，我们假设在mss mcrc患者(PTS)中，atezo+imPrime+bev将诱导比标准护理多激酶抑制剂rego更强的抗肿瘤反应。
方法：未选择IMPRIME特异性生物标志物(ABA)且对1-2个标准治疗方案无效的MSS mCRC患者接受泰佐(1200 mg，每3周静脉注射[q3w])+ImPrime(第1，8，15天静脉输注4 mg/kg，q3w)+Bev(7.5 mg/kg静脉输注，q3w)或对照TX(口服Rego，第1-21天160 mg，第1周期允许剂量递增至160 mg，按机构指南)治疗。主要终点是客观反应率(ORR；调查者评估的RECIST 1.1)；次要终点包括疾病控制率(DCR；有效或稳定疾病12周)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
结果：对PTS进行了18周的随访。15例接受了Tatezo+IMPRIME+BEV治疗，13例接受了Rego治疗。13%的TERO+IMPRIME+BEV和62%的REGO患者出现3/4级TX相关不良事件(TRAE)。TERZO+IMPRIME+BEV组无GR5AEs发生，常规组有1例(8%)发生GR5AEs。由于TRAE，每个手臂中有一个PT(分别为7%和8%)退出TX。两只手臂均未见放射反应。5例(33%)接受Tatezo+Imprial+Bev治疗，8例(62%)接受Rego治疗，病情稳定为最佳反应。Tatezo+ImPrime+Bev组DCR为13%，rego组DCR为23%。中位PFS分别为1.5mo(95%CI：1.4，2.8)和2.8mo(95%CI：1.6，3.1)，中位OS分别为5.7mo(95%CI：4.4，10.5)和10.2mo(95%CI：4.8，NE)。基线PDL1表达和CD8+淋巴细胞浸润与临床疗效无明显相关性。此外，泰佐、伊梅拉和BEV的全身性暴露以及泰佐和BEV的免疫原性与以往的临床经验是一致的。将显示其他生物标志物、药代动力学和抗药抗体数据。
结论：ATEZO+IMPRIME+BEV耐受性良好；毒性与单独用药的安全性相一致。在MSS难治性mCRC患者中，使用atezo+imPrime+bev未发现疗效信号。
临床试验信息：NCT03555149
研究赞助商：F.Hoffmann-La Roche，Ltd
编译：陕西省中医医院 胡博帆
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