衰老小鼠模型是什么?
对老鼠的老化研究既昂贵又耗时。因此,使用加速老化和/或寿命缩短的小鼠研究衰老是诱人的。然而,这些研究应谨慎解释。这些小鼠可能表现出典型的衰老特征,但它们在正常老年小鼠中常表现出不可见的特征。早老综合症的患者中看到的,这是一种以儿童时期开始迅速出现老化为特征的遗传状况。虽然这些患者表现出一些正常老化的特征,但也表现出许多老年人看不到的特征。因此,所有可用的加速老化小鼠模型都不能完全代表小鼠的正常老化。加速老化的小鼠模型可以提供对正常生理老化中恶化的机制以及前驱综合征中过早老化过程的洞察。对延缓衰老的小鼠的研究也可以为控制衰老率提供线索。这可能是开发药物以延缓衰老并延缓疾病进展的第一步。
早产儿综合征是极为罕见的人类疾病,其特征是早衰和缩短寿命。前列腺综合征包括影响核膜内稳态的层状病变(HGPS)和影响DNA修复机制和端粒长度的疾病,如Cockayne综合征、Werner综合征(WS)、共济失调毛细血管扩张症和三硫代营养不良。这些条件显示出人类正常衰老生理的许多特征,并且鉴定导致这些特征的突变使得能够产生过早老化的小鼠模型。Wolfram综合征(WFS)是由WFS1基因突变引起的一种非常罕见的遗传性疾病,其特征为尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和耳聋(DIDMOAD)。WFS的寿命减少了,平均预期寿命为30年。虽然WFS1的具体功能尚不清楚,但WFS1基因编码的跨膜蛋白Wolframin被认为参与调节内质网(ER)应激和钙稳态。
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