抗体药物小贴士-Alirocumab

名称和别名Alirocumab；REGN 727; REGN-727; REGN727; SAR 236553; SAR-236553; SAR236553商品名Praluent®获批时间2015/7/24 FDA；适应症辅助饮食及最大耐受剂量的他汀类药物，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者。开发公司Regeneron/Sanofi抗体类型全人源IgG1单克隆抗体靶点信息PCSK9作用机制Praluent是一种单克隆抗体药物，靶向一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，从而阻断PCSK9与LDLR的结合。该蛋白具有降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。给药方式SC推荐剂量推荐起始剂量为75mg每2周皮下注射一次，如果LDL-C反应不足时，可将剂量增加至最大剂量150mg，每2周一次。药代动力学平均分布容积为0.04-0.05L/kg，生物利用度约为85%，稳态下的中位半衰期约为17-20天。临床试验这项获批是基于5项临床试验的积极数据结果。共涉及约3499名患者，评估了Praluent的功效和安全性。在日本开展的III期ODYSSEY-JAPAN研究，涉及216例伴有心血管（CV）高风险的高胆固醇血症患者和杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，这些患者尽管接受降脂治疗（包括他汀类）但仍未实现LDL-C治疗目标。研究中，将Praluent添加至标准护理（包括他汀类）用于患者的治疗（n=144），并与安慰剂+标准护理组（n=72）进行了对比；Praluent治疗起始剂量为75mg（每2周一次），若在第8周仍未达到LDL-C治疗目标，则在第12周将剂量调整至150mg（每2周一次）。研究结果显示，在第24周，与安慰剂+标准护理相比，Praluent联合标准护理使患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）从基线平均下降63%，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。此外，在第24周，Praluent治疗组有97%的患者实现LDL-C治疗目标，安慰剂组仅为10%（p＜0.0001）；在第24周，Praluent治疗组有99%的患者仍接受低剂量（75mg）Praluent治疗，仅2例患者需要调整至较高剂量（150mg）。在第52周，Praluent治疗组平均LDL-C水平为53.4mg/dL，安慰剂组平均LDL-C水平为135.6mg/dL。不良反应临床试验中常见的不良反应（>5%）包括鼻咽炎，注射部位反应，流感。免疫原性在10项临床试验的统计中，有4.8%的患者检测到抗抗体，有1.2%的患者检测到中和抗体。360pskdocImg_0