香港梁广泉教授谈免疫疗法：III期非小细胞肺癌患者还有“治愈”的机会
在中国每年有74万新发肺癌患者，早期肺癌可以通过手术治疗达到根治的效果，一旦有了转移，或失去手术机会，我们自然以为无法得到取得理想的疗效。但其实确诊淋巴转移或纵膈转移，只能通过放化疗的治疗的III期肺癌患者，也能有被根治的可能。
在Durvalumab（商品名：IMFINZI，又名：I药）药物问世和太平洋研究（PACIFIC）数据公布之前，这些不可手术切除的III期非小细胞肺癌患者在接受放化疗后半年，就会出现疾病进展。而现在，这群患者接受放化疗后，巩固使用一年PD-L1抑制剂Durvalumab，可推迟疾病进展将近一年时间，40%的患者在三年后没有远端转移，没有死亡，从目前的结果上看，Durvalumab 把患者的死亡风险降低了32%！
对于PD-L1抑制剂Durvalumab和PACIFIC研究，相信觅友们有许多疑问。借“免疫治疗应用于第三期非小细胞肺癌——2019粤港澳大湾区学术交流会议”之机，我们特意采访了来自香港的肿瘤专科医生梁广泉教授。
梁广泉教授
香港中文大学内科及药物治疗学系荣誉临床副教授
临床肿瘤科专科医生
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觅健：您认为免疫疗法（Durvalumab）获批用于治疗III期的肺癌患者有哪些优势，未来会不会获批用更早期的患者？
梁广泉教授：对于第III期肺癌患者，我们还是希望能够根治。
III期患者需要用综合治疗，我把III期的患者分为三种进行治疗。第一种是可以手术的患者，但术后还需要放化疗来巩固治疗。第二种是有机会手术的患者，先让患者进行放化疗，让肿瘤变小，达到手术的标准再做手术。第三种是无论如何做不了手术的患者，比如说有淋巴转移，这些患者以前的标准是同步放化疗，但存在局限性，因为放疗和化疗都不能给太高的剂量，有些患者会耐受不了。
III期患者的根治几率较低，五年生存率大概在15%左右，以目前的生存状况，还有很大的进步空间。在PACIFIC研究中，在这些患者接受同步放化疗后，加上一年的PD-L1抑制剂Durvalumab治疗，提高了这部分人群根治肺癌的机会，这是免疫疗法用于III期的非小细胞肺癌患者最大的突破。
至于针对做完手术之后的患者，继续进行免疫治疗会不会有更好的效果，我们还在期待具体的研究结果。
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觅健：刚刚您提到在放化疗后加上一年的免疫治疗，患者用一年的药物治疗就够了吗？一年之后是不是需要继续使用？
梁广泉教授：暂时的建议是做完一年后就可以停药了，一方面是因为经济因素的考虑对于患者来说是很重要的，另一方面，III期的患者虽然有淋巴转移，但只是局部晚期的肿瘤，没有远端转移，是有根治的可能，按照目前的标准，不需要进行长期免疫治疗，大概一年就可以了。至于未来会不会有研究，去对比用药一年的疗效好还是两年的疗效好，要等结果出来了才知道。
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觅健：对于III期的患者来说，最害怕的是疾病的复发或转移，免疫治疗在延缓疾病复发或转移层面给我们带来哪些好消息？
梁广泉教授：如果没有免疫治疗，接受传统治疗的III期患者平均无疾病进展生存期只有5.6个月，不到半年就复发。巩固一年的免疫治疗，将患者的无疾病进展生存期提高到17.2个月,是传统治疗的3倍。
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觅健：对患者而言，他们不仅关心当下的治疗效果，更加关心的是治疗后的进展，对于使用免疫治疗的患者和使用传统治疗方案的患者，他们疾病进展后病情发展的程度是否会有差异？
梁广泉教授：使用免疫治疗后降低了死亡风险，使用传统的治疗方案患者在16.2个月左右会出现远端转移，免疫治疗把患者出现远端转移的时间拉长到28.3个月，尤其是脑袋、骨头、肝上面的转移。
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觅健：什么样的III期患者适合使用PD-L1抑制剂？有没有某一种特定的患者人群，可以直接使用？
梁广泉教授：无论是EGFR阳性还是阴性，是PD-L1表达≥1%，还是≤1%，都有同样有帮助。但我们从PACIFIC研究数据中可以看到相对于没有PD-L1表达/低表达的患者，PD-L1表达≥1%的患者获益更高。再来对比传统治疗，即便患者的PD-L1表达≤1%，PFS（无疾病进展生存期）和OS（总生存期）也优于接受传统治疗的患者。
觅健：也就是说目前还没有找到特定的生物标记物来区别对PD-L1抑制剂特别敏感的患者？
梁广泉教授：是的，还没有。Durvalumab在香港获批用于非小细胞肺癌的适应症里没有对要求患者必须有PD-L1表达，在美国也一样，只有欧洲要求患者的PD-L1表达≥1%。从实际情况考虑，如果患者的PD-L1表达≤1%，那么我们要考虑的是患者用药性价比的问题，只是PD-L1表达≥1%效果更好。
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觅健：有哪些因素会影响患者的用药效果？
梁广泉教授：最重要的放化疗的剂量，免疫治疗只是锦上添花。如果有患者在传统治疗之后出现了放射性肺炎，免疫治疗的效果就可能不好，所以非常注意放化疗的剂量，这就需要患者找一些有经验的医院或医生来进行治疗。
对于患者而言，需要保持正面的态度，乐观的心态有助于增加抵抗力，保持良好的生活习惯，健康的饮食和充足的休息。一定不能抽烟，可以做一些运动。
觅健：中药会影响免疫治疗的疗效吗？
梁广泉教授：我不反对使用中药，但是要注意，任何药物都会有副作用。
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觅健：免疫疗法作为III期患者的新方案，也取得了不错的疗效，那么它是否可以替代传统治疗方案？
梁广泉教授：当然不可以。它不可代替手术，也不能代替放化疗。反正，免疫治疗PD-L1抑制剂Durvalumab增强对疾病的控制，提倡综合治疗，从不同的角度去攻击癌细胞，通过手术拿掉癌细胞，用X光射伤癌细胞，用化疗去杀死癌细胞，用自身的免疫力去击杀癌细胞。
从与梁教授的对话中，我们总结了以下几个关键信息：
1、免疫疗法提高了根治III期非小细胞肺癌患者的机会
2、免疫疗法把III期患者的无疾病进展生存期从5.6个月提高到17.2个月
3、免疫疗法把III期患者发生远端转移的时间从16.2个月延长到到28.3个月
4、相对于没有PD-L1表达/低表达的患者，PD-L1表达高的患者获益更大
5、免疫疗法无法代替III期非小细胞肺癌患者的传统治疗方案
PD-L1免疫疗法的出现为III期不能手术的肺癌患者带来新的突破，相信在未来的临床发展路途上，将有更多给力的治疗手段诞生，逐渐实现将肺癌变为慢性病的梦想！