在日本，正是这些生活习惯改善了全民的肾功能！
导读
在我们享受现代生活便利性的同时，越来越多的饮食不规律、不运动和肥胖也正在发生，造成了滋生慢性病的温床。
在全球，高达15%的居民罹患慢性肾脏病（CKD），虽然只有极小部分会发展成终末期肾病（ESKD）,然而，即使是CKD的最早期阶段，也与心血管疾病和早期死亡率的大幅增加有关。预防胜于治疗,早期识别CKD风险，对减少治疗费用和改善生活质量至关重要。
日本是著名的长寿国度，国民的普遍寿命较长，同时，日本也走在透析管理的最前端。
在日本，当体检发现微量蛋白尿时，医生通常会建议患者调整生活方式。
那么，哪些生活方式可能有助于改善指标，推迟或预防随后的心血管疾病和终末期肾病、甚至死亡的发生呢？
近期一项日本的大规模研究，纳入超过45万名进行健康体检的人群,评估了三个健康生活方式因素（LFs）的数量：不吸烟、健康的饮食习惯（每周<3次晚餐过晚、吃零食和不吃早餐）和BMI<25，对蛋白尿和eGFR下降的影响。
结果发现，总体而言，与不健康生活的人相比，拥有健康生活方式的受试者在2年后出现微量蛋白尿、阳性蛋白尿和eGFR下降≥20%的风险分别降低了28%、54%和19%，且随着健康生活方式项目的增加，风险随之而降低。
同时，戒烟和避免肥胖，是预防肾脏疾病进展的最重要的健康生活习惯。
研究方案与结果
所有受试者都完成了一份调查问卷，记录健康生活因素，如吸烟、饮食习惯、饮酒和定期运动，以及目前治疗高血压、糖尿病和血脂异常的药物以及心脑血管疾病史。指标包括血红蛋白A1c（HbA1c）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇和血清肌酐。
将健康因素分为：当前非吸烟状态（从不吸烟和已戒烟）；晚餐过晚（睡前<2小时吃晚餐）每周少于三次，吃零食（两餐之间或晚餐后吃零食）每周少于三次，不吃早餐每周少于三次；适当的体重（BMI<25）；定期运动（做运动轻度出汗≥30分钟/次，每周两次或以上）和酒精摄入<20克/天。其中，与蛋白尿阳性和eGFR下降风险显著相关的三个因素（吸烟、健康饮食习惯和BMI）被列为健康生活因素。
结果显示，参与者平均年龄为51.7岁，40%以上的受试者为女性。与不健康的生活方式相比，具有健康生活方式的参与者更可能是老年妇女，更可能有较低的血压和血糖，更好的血脂状况，较少的酒精摄入和较低的eGFR。
在2年的随访中，对于微量/阳性蛋白尿，不吸烟的影响最强；而对于快速eGFR下降，体重的影响最强。定期运动和酒精摄入与蛋白尿阳性和eGFR快速下降无关。
在包括血压、HbA1c和TG等代谢因素的全面调整后，与"不健康的生活方式"相比，具有一个、两个和三个健康LF的受试者，微量蛋白尿的ORs分别为：0.90（95% CI 0.82-0.98），0.78（0.71-0.85）和0.67（0.61-0. 74）；蛋白尿阳性的ORs分别为0.91（95% CI 0.68-1.22）、0.64（0.48-0.87）和0.42（0.29-0.60）]。当进行分层分析时，在男性和女性、任何年龄组和任何eGFR类别中都观察到类似的风险降低。
不管是否存在高血压和糖尿病，这三个健康生活因素都可以降低蛋白尿和GFR下降的风险。
图1.不同数量的健康生活因素对蛋白尿、GFR下降的影响
讨论和总结
越来越多的证据表明，尿液检测中出现的微量蛋白尿是未来心血管疾病、终末期肾病、高血压和糖尿病的有力预测因素，预后价值非常重要。此外，估算肾小球滤过率（eGFR）下降≥20%与ESRD和死亡的风险显著相关。因此，如果可以改善这两个指标，则有助于CKD早期阶段的初级预防。
这项研究显示，在日本全国范围内的普通人群中，拥有更多健康低密度脂蛋白的受试者显示出较低的微量/阳性蛋白尿和快速eGFR下降（eGFR下降≥20%）的发生率。具有健康生活方式的受试者，即那些不吸烟、有健康饮食习惯和适当体重的受试者，在随访2年后，与不健康生活方式的受试者相比，微量蛋白尿、阳性蛋白尿和eGFR下降≥20%的发生率分别低28%、54%和19%。即使在没有高血压或糖尿病的受试者中也同样观察到这种关联。
这项研究中，当前吸烟对微量/阳性蛋白尿的影响更大，而超重对eGFR下降的影响更大。吸烟可能通过内皮功能紊乱、氧化应激和血流动力学变化导致蛋白尿。超重可能通过增加血压和胰岛素抵抗或改变肾小球血流动力学和脂肪细胞产生的生物活性分子（如瘦素或脂肪素）来增加蛋白尿的风险。超重也是高血压、糖尿病和高脂血症的风险因素，这些都会增加ESRD的风险。总的来说，戒烟和保持体重是预防肾脏疾病进展的最重要的健康生活因素。
饮食习惯（避免晚餐过晚、吃零食和不吃早餐）也与CKD的风险降低有关。可能的机制是，夜生活和不规律的进餐时间已被证明与瘦素、胰岛素和糖皮质激素等激素的调节功能受损有关。因此，晚餐过晚会影响睡眠期间和第二天早上的心脏代谢和内分泌功能。
同时，尽管这些饮食对蛋白尿和快速eGFR下降的单独影响很小，还需要考虑多种生活方式行为同时存在，并可能相互影响；例如，不吃早餐的人群，吸烟和超重的比例通常也很高。
并且，那些遵循健康生活方式的人血压也较低，服用降压药物的可能性较小，血红蛋白A1c和低密度脂蛋白胆固醇较低，高密度脂蛋白胆固醇较高。他们也更有可能进行定期锻炼，并且饮酒较少。
另外，在一项包括63万名没有肾脏疾病的参与者的荟萃分析中，坚持健康的饮食摄入（相对较高的全谷物、蔬菜、水果、豆类、坚果和鱼类摄入，以及按比例减少红肉和加工肉、钠和含糖饮料）与发生白蛋白尿的几率降低23%和发生CKD的几率降低30%有关。KDOQI的CKD营养临床实践指南（2020年更新）中特别推荐了地中海饮食，以改善非透析CKD的血脂。
水果和蔬菜是健康饮食的重要组成部分，在非透析性CKD中已经建议增加水果和蔬菜的摄入，以改善与心血管风险相关的参数。但对于晚期CKD患者来说，在保持足够的水果和蔬菜消费的同时，在必要时限制钾的摄入。
日本厚生劳动省推动了"21世纪国家健康促进计划"（Health Japan 21），其重点是健康的生活习惯，包括不吸烟、健康的饮食习惯、定期运动和适当的体重，整体的健康生活方式的综合影响要大于个别因素的影响。
研究还发现，即使在没有HT或DM的受试者中，整体健康的生活方式与微量/阳性蛋白尿的风险降低有关。因此这一建议不仅适用于患有代谢性疾病如高血压或糖尿病的人，而且也适用于血压正常和血糖正常的健康人，应当全民宣传推广。
参考文献：
[1]Jennifer S. Lees, et al. Fruit for thought: lifestyle interventions to reduce the risk of future chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant (2021) 36: 963–965. doi: 10.1093/ndt/gfaa266
[2]Rieko Okada, et al. Healthy lifestyle reduces incidence of trace/positive proteinuria and rapid kidney function decline after 2 years: from the Japan Ningen Dock study.[J]Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 36, Issue 6, June 2021, Pages 1039–1048, https://doi.org/10.1093/ndt/gfaa224
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