删除基因,这种方法预防糖尿病一劳永逸!
糖尿病虽然常见,但是想治好又不是那么容易的,特别是Ⅰ型糖尿病,这种疾病目前无法治愈,一旦患上只能终身使用胰岛素治疗。近日,来自美国威斯康辛大学生物化学系的专家Feyza Engin团队提出了一种预防Ⅰ型糖尿病的新方法,删去胰岛β细胞中基因IRE1α,能诱导胰岛β细胞暂时性去分化,进而躲避免疫系统的攻击,这种方法可以为一些高危人群在免疫浸润之前预防Ⅰ型糖尿病。这项研究发布在权威期刊《Cell Metabolism》(细胞代谢)。
Ⅰ型糖尿病,原名胰岛素依赖型糖尿病,多发生在儿童和青少年,也可发生于各种年龄。起病比较急剧,体内胰岛素绝对不足,容易发生酮症酸中毒,必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效,否则将危及生命。虽然医生可以通过血液检测来识别病人是否具有患病风险,但是一直没有有效的方法可以真正预防这种疾病。
研究人员首先对小鼠进行基因改造,使其患上Ⅰ型糖尿病。就在免疫攻击开始之前,他们从小鼠的胰岛β细胞中移除了基因IRE1α。研究人员预期这些被移除基因的细胞会立即死亡,但是实验后发现这些胰岛β细胞“去分化”成“未成熟细胞”,T细胞也不再认为这些“未成熟细胞”是一种威胁,进而攻击他们。数周后,这些“未成熟细胞”恢复了胰岛β细胞表面的标签和功能,包括胰岛素的分泌功能。
T1D胰岛β细胞与移除基因IRE1α的胰岛β细胞的对比
研究人员Feyza Engin表示,经过小鼠的试验,T细胞不再把移除了基因IRE1α胰岛β细胞当作攻击目标,小鼠经历短暂的高血糖,随后它们的血糖水平恢复正常。试验显示治疗后的小鼠T细胞在至少一年内不展现致糖尿病的活性,这相当于人类的40-50年。这种预防Ⅰ型糖尿病的方法称得上一劳永逸。
参考来源:
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.03.002