治疗哮喘，过度依赖SABA处方有风险---不能长期使用
2021-10-18原创：医生站呼吸频道
多在夜间和（或）清晨发作、加剧。支气管哮喘如诊治不及时，随病程的延长可产生气道不可逆性缩窄和气道重塑。目前，哮喘不能根治，一般采取药物治疗，药物分为控制性药物和缓解药物。
控制性药物：需要长期使用的每天用药，主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，包括吸入糖皮质激素、全身用激素、白三烯调节剂、长效β2受体激动剂（LABA）、缓释茶碱、甲磺司特、色甘酸钠等。
缓解药物：又称急救药物，这些药物在有症状时按需使用，通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状，包括速效吸入和短效口服β2受体激动剂（SABA）、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱和全身性激素等。
近日，呼吸疾病领域权威杂志Eur Respir J上发表了一篇研究文章，表明较多的SABA处方与不良临床结局之间存在关联，这也为减少SABA过度依赖来改善哮喘发病率的举措提供了依据。
图1来源Eur Respir J DOI:10.1183/13993003.01402-2021
跨越5大洲、24个国家的研究，不可过度依赖SABA处方治疗哮喘！
SABINAIII是一项横断面研究，在研究访问（初级或专科治疗）中采用电子病例报告表来记录处方药、非处方（OTC）SABA购买情况以及哮喘患者过去12个月的临床结果。在使用SABA处方≥1的患者中，研究人员使用多变量回归模型分析SABA与哮喘症状控制和严重恶化之间的关联。
在试验招募的8351名患者（n=6872，专科医生；n=1440，初级保健）中，76.5%患有中度至重度哮喘，45.4%的患者在过去12个月中经历≥1次哮喘严重恶化。38%的患者使用了≥3个SABA；18.0%的患者购买了OTC SABA，其中76.8%还被开了SABA处方。
图2 SABA处方在过去12个月所引起的哮喘恶化率以及部分控制哮喘率
处方中有3-5、6-9、10-12和13个以上SABA（相比于1-2）与哮喘控制或部分控制的几率越低（比值比[95%CI]分别为0.64[0.53-0.78]、0.49[0.39-0.61]、0.42[0.34-0.51]和0.33[0.25-0.45]；n=4597）和更高的严重恶化率（发生率比[95%CI]分别为1.40[1.24-1.58]、1.52[1.33-1.74]、1.78[1.57-2.02]和1.92[1.61-2.29]；n=4612）相关。
至此，研究结果表明，较多的SABA处方与不良临床结局之间存在关联！
过度使用SABA处方，会导致哪些不良反应？
其实，之前就有大量研究表明，单独、长期、过量使用SABA，会使其不良反应增多，降低疗效，具体来说，如下：
1.心血管
SABA有潜在的引起或加重心律失常的风险，如心悸、心率增快，可伴头痛、头晕和恶心，且多在大剂量时发生。并且，应避免与单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药物合用，因这些药可能会增强肾上腺素受体激动药物对心血管系统的效应而加重心率失常。
2.骨骼肌
骨骼肌肉可能有轻微震颤现象，通常手部较为明显。好发在四肢和面颈部，轻者感到不适，重者影响生活和工作。
3.内分泌
可引起血乳酸和丙酮酸升高，并出现酮体。
糖尿病患者应用时应该注意这类药物可能引起酮中毒和乳酸性酸中毒。
SABA还可兴奋膜上的钠钾ATP酶（Na+-K+-ATP酶），使钾离子进入细胞内而引起血钾降低，过量应用或与糖皮质激素合用时，可能引起低钾血症。
4.呼吸
SABA长期、单药使用可造成细胞膜β2受体的下调，表现为临床耐药现象。
同时规律使用SABA在其药效消失后，可能会引起短暂的气道高反应性，会掩盖哮喘恶化的情况。
参考文献 共2篇
[1]杨宝峰，陈建国．药理学(第9版)．北京：人民卫生出版社，2018：291-292
[2]Eric D.Bateman,et al.Short-actingβ2-agonist prescriptions are associated with poor clinical outcomes of asthma:the multi-country,cross-sectional SABINA III study.Eur Respir J.2021.https://erj.ersjournals.com/content/early/2021/09/09/13993003.01402-2021
仅供医学人士参考