读书笔记丨儿童2型神经纤维瘤病

2型神经纤维瘤病 ( neurofibromatasis type 2，NF2)是一种常染色体显性遗传病，在新生儿中发病率约为1：25 000 。本病又称中央型神经纤维瘤病，以双侧前庭神经鞘瘤为特征性表现，在约95%的患者中可观察到其伴随症状，其他常见症状包括颅内其他神经鞘瘤、颅内脑膜瘤、脊柱肿瘤以及周围神经病变等。

NF2可基于临床表现症状的不同分为3个亚型:

①Gardne 轻型，临床症状较轻，发病较晚，较少合并其他颅内及脊髓肿瘤， 成年起病的双侧前庭神经鞘瘤可为唯一症状。

②Wishart重型，表现为双侧前庭神经鞘瘤且同时合并多个快速进展的中枢神经系统肿瘤。

③Segmental不完全型，仅表现为同侧前庭神经施万细胞瘤合并脑膜瘤，或局限于部分周围神经系统的多发性施万细胞瘤。

目前， 对NF-2的诊断主要依据1987年NIH会议上确定的临床诊断标准。

①CT或MRI 显示双侧听神经瘤；

②有NF-2家族史（一级亲属有 NF-2 患者），患单侧听神经瘤；

③有NF-2家族史，患者至少有以下病变中的两种:神经纤维瘤、脑膜瘤、胶质瘤、神经鞘瘤、青少年后包囊下白内障。

上述标准符合1项，结合患者病史、临床表现及相关影像检查即可明确诊断。

尽管NF2患者首发症状多为听力下降、耳鸣、共济失调等前庭神经鞘瘤相关症状，但与成人不同，儿童NF2患者往往缺乏类似的典型表现，首发症状可为极易疏漏的皮肤症状与眼部症状等，这导致儿童NF2患者症状首发至确诊的平均时间差较成人更高，从而错失最佳的治疗时机。对于儿童NF2患者而言，还应考虑到许多患者初期临床表现中并无听力受损。而眼部症状，如视盘先天异常，视网膜错构瘤，视神经鞘瘤等所致的视觉功能损害，往往在青春期或儿童期即可出现 。这些病变可严重影响NF2患儿生活质量，但部分病变若能在早期积极干预，可以有效的改善患儿视力受损程度。

NF2突变类型与患者的预后密切相关，迄今为止已经发现400余种突变，其中 点突变有98种。发生截断突变的NF2患者首发症状出现年龄相对较低，平均 生存期也较短，仅为约46年。

现在对NF2的治疗多以显微手术治疗及放化疗为主，治疗目的集中在减轻肿瘤占位效应，尽可能的保护受压神经与脊髓的功能。但首发症状并无明显肿瘤压迫表现的儿童NF2患者，现阶段的手术及伽马刀治疗指征并不明确，应考虑应用药物治疗。药物治疗是NF2研究的一个热点，但目前仍处于早期探索阶段。Blakeley等对存在进展性听力损失的NF2患者的研究指出，应用贝伐单抗治疗可以改善约36%上述患者的听力症状。Victor等的研究指出，贝伐单抗可抑制大部分患者的肿瘤生长速度，但应用了此药物治疗的患者中有相当比例出现了严重的不良反应，用药的安全性与有效性仍需进一步验证。

儿童NF2患者临床表现常不典型，首发症状多样，需对此类患者提高警惕。NF2基因突变筛查可有助于明确诊断。结合临床分型、NF2基因突变严重等级评分以及牛津NF2眼部评分(ONOS)等综合评估有助于症状表现不典型患儿的后续诊疗[1,2]。

图1：神经纤维瘤病Ⅱ型伴脑室内脑膜瘤[3]

来源：

[1]周洛文,舒凯,雷霆.新发2型神经纤维瘤病1例及文献分析[J].国际神经病学神经外科学杂志,2020,47(06):614-617.

[2]石珍,齐景林.神经纤维瘤病Ⅱ型伴颈内动脉瘤1例并文献复习[J].实用医药杂志,2019,36(05):447-448.

[3]石珍,齐景林.神经纤维瘤病Ⅱ型伴脑室内脑膜瘤2例并文献复习[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(95):197 210.

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