Ki67值越高，是不是说明预后越不好？

B细胞：“呼叫总部，呼叫总部，巡逻时发现乳房内出现敌军，请求增援。”

总部：“总部收到，快派人去查看Ki67情况。”

B细胞：“总部总部，是Ki67轰炸机吗？”

总部：“啊？！你这个呆子，是Ki67增值指数！！”

B细胞懵的一匹，对属下喊道：“快来人啊，谁来告诉我Ki67是个什么东西！”

记忆细胞迅速查阅资料：“报告老大，查到了。”

01

Ki67与细胞分裂周期相关

Ki-67是一种存在于细胞核中的蛋白，20世纪80年代Ki是源于发现它的城市是德国基尔市（Kiel），67这个数字来源于实验编号。研究人员发现这个蛋白的数量和细胞的分裂周期有非常紧密的联系。

我们人体的细胞分裂周期分为G1，S，G2和M期，当M期，即有丝分裂期结束后，一部分细胞就会进入G0期，即静止期，暂时不再分裂增殖。在正常组织中，绝大部分细胞处于这个状态。要构建良好的组织结构并执行特定的功能，必须依靠这些G0期细胞。

Ki67在细胞分裂的G1，S，G2和M期都是表达的，但是M期结束后，Ki67就会很快降解（大约半个小时后），所以G0期的细胞就不表达Ki67。利用这个特性，研究人员用相应的抗体给细胞染色，就可以知道在某个时间点上，究竟有多少的细胞处在分裂增殖的阶段，有多少细胞处在静止的阶段。

于是，Ki67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标。

02

Ki67高表达，肿瘤更具有侵袭性

Ki67阳性率越高，说明处于增殖周期的细胞比例越高，肿瘤生长越快。有研究人员通过回顾性分析研究了566例年龄为17~98岁乳腺癌患者的Ki67的表达情况，结果发现Ki67高表达的患者更多地过表达人表皮生长因子受体-２，且肿瘤直径大、伴淋巴结转移患者更多见，肿瘤更具有侵袭性。

打个比方，一位患者的Ki67+(30%)， 就代表活检中取到的所有恶性组织中的细胞，有30%的细胞都处于生长状态。这个比例越高，当然肿瘤就生长越快。

多高算高呢？

目前，并没有确切统一的标准来衡量Ki67的表达高低，多数医生以Ki67指数高于10%~14%作为判断肿瘤预后高风险的标准。

德国最大的单中心回顾性研究分析了Ki67指数在800例乳腺癌患者中的预后和预测意义，研究结果提示：Ki67指数大于20%的患者与Ki67指数小于10%的患者相比，无病生存期(DFS)显著降低，与Ki67中等指数 (10%~20%)或高指数(>20%)的患者相比，具有低Ki67指数(<10%)的患者的总生存(OS)率有明显提高，但作者指出Ki67指数虽然对DFS的预测有明显的指导意义，但对患者的OS预测指导有限。

03

Ki67，江湖人称双刃剑

虽然很多研究显示乳腺癌Ki67高表达与预后不良可能相关，但是，正如那句谚语说的“每个硬币都有两面”，在一项43个研究的荟萃分析中，Ki67 高表达可预测淋巴结阳性、ER阳性患者能从紫杉类辅助治疗中获益。

并且Ki67的变化还可以作为治疗反应的标记，但不绝对。

有研究发现根据Ki67表达指数的高低分类可提高对乳腺肿瘤内分泌治疗疗效的预测价值，研究人员分别对55位乳腺肿瘤患者化疗前后Ki67的表达水平进行了分析比较。

结果发现在化疗之前54.5%的病人表现出了很高表达的Ki67，但在化疗后52名患者获得完整的治疗反应，同时Ki67水平显著降低，因此证明，在乳腺肿瘤新辅助化疗前后，Ki67可以作为治疗反应的预测标记。

然而，国际乳腺癌研究组试验（IBCSGT）VIII 和 IX 中，对于内分泌反应型淋巴结阴性患者，在内分泌治疗基础上添加 CMF 方案化疗，Ki67 表达水平没有预测价值。

所以，对于Ki67 作为预测因子的意义是有争议的，乳腺癌患者也不需要因为自己Ki67不如预期而灰心丧气。

04

预后好不好，Ki67可做不了主

乳腺癌Ki67高表达与预后不良可能相关，这能说明Ki67可以决定预后吗？

对此，我们采访了上海第一妇婴医院乳腺科的成小林博士，她解释道：“一个肿瘤预后好坏，绝对不是单单一个因素决定的，比如说我们需要进行21基因检测去预测它的复发风险指数，那它是需要用21个指标、21个基因去预测它的一个预后风险，而不仅仅是凭Ki67就能决定的。”

我们对肿瘤的了解还是冰山一角，所以单一指标的高或低，不要太往心里去，不要太介意。

打个比方：判断一个人好看，在中国人的传统观念会认为，大眼睛双眼皮好看，但是有的人，他的拥有一双丹凤眼，同样也会好看。而且你也不能因为一个人不是双眼皮就说他不好看，也许在其他方面比如身材特别棒，比例特别好，姿态气质特别好，这样一看，眼睛是不是双眼皮并不影响他这个人整体在你面前的效果。

所以单纯一个Ki67指标并不是影响肿瘤预后的决定性因素，还有其他方方面面的，包括我们所了解的肿瘤大小，淋巴转移等因素都会有影响。

同样的病理分型，最后预后也会有差异，还有病人康复期时的心情，身体状态等，因此在标准化的治疗到位后，吃、喝、拉、睡、情绪、运动把身体这部机器处在一个良性循环状态对预后也有帮助。

所以一个Ki67并不能作为预后好不好的决定因素，只是一个小因素。就像肿瘤大小也会有影响，但也不是绝对的，这个数值仅仅只是作为一个评估使用，不要去想太多。”

责任编辑：乳腺癌互助君

（参考文献）

1.Ibrahim T, Farolfi A,Scarpi E,et al.Hormonal receptor,human epidermal growth factor receptor-2,and Ki67 discordance between primary breast cancer and paired metastases:clinical impact[J]. Oncology(Williston Park),2013,84(3):150-157.

2. THANGARAJAH F,ENNINGAI,MALTER W,etal.A Retrospective Analysis of Ki-67 Index and its Prognostic Significance in Over 800 Primary Breast Cancer Cases.[J].AnticancerRes, 2017,37(4):1957-1964.

3.Denkert C,Budczies J, Von MG, et al. Strategies for developing Ki67 as a useful biomarker in breast cancer[J].Breast,2015,24 (Suppl 2):S67-S72.

4. Synestvedt M, Borgen E, Russnes HG, Kumar NT, Schlichting E, Giercksky KE, et al. Combined analysis of vascular invasion, grade,HER2 and Ki67expression identifies early breast cancer patients with questionable benefit of systemic adjuvant

therapy.Acta Oncol.2013;52(1):91-101.

5. Bjer C, Knoop A,Bjee K, Larsen MS, Henriksen KL,Lyng MB, et al. Association of tisue inhibitor of metalloproteinases-1 and Ki67 in estrogen receptor positive breast cancer. Acta Oncol. 2013;52(1):82-90.

6. Hugh J, Hanson J, Cheang MC,Nielsen TO, Perou CM, Dumontet C,et al. Breast cancer subtypes and response to docetaxel in node-positive breast cancer:use of an immunohistochemical definition in the BCIRG 001 trial. J Clin Oncol.

7. Penault-Llorca F, Andre'F, Sagan C, Lacroix-Triki M, Denoux Y, Verriele V, et al. Ki67 expression and docetaxel efficacy in patients with estrogen receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2009;27(17):2809-15.