JAMA子刊：代糖能减热量？Naive！科学家首次通过临床试验发现，三氯蔗糖会增加肥胖人群和女性的食...

夏天刚刚过去，奇点糕发现，今年很多饮料品牌都加入了“无糖气泡水”的赛道，各种口味，各种不同的代糖，几乎为0的热量让它们广受欢迎，怕胖？我们没有热量诶！健康又好喝！

虽然这些非营养性甜味剂既不提供热量，也不含任何营养物质，听起来像H2O一样单纯，但以往研究显示的，它们对体重、食欲和糖代谢的影响似乎好坏参半，并没有一个共识，所以很多研究人员仍在探索。

在最近的JAMA Network Open杂志上，南加州大学凯克医学院的研究人员发表了一项随机临床试验的结果[1]，这是首次发现，最常用的非营养性甜味剂之一，三氯蔗糖可能会增加女性和肥胖人群的食欲！

这项试验纳入了74名成年人，年龄在18-35岁之间，其中有43名女性，平均年龄为23.40岁，BMI在19.18-40.27之间。参与试验的志愿者均不吸烟，在入组前至少3个月保持体重稳定，不节食，不服用除口服避孕药外的药物，没有糖尿病、饮食失调、违禁药物使用史或是其他医疗诊断，总的来说，是较为健康的一个年轻人群体。

试验设计为随机交叉试验，重复采集3次试验需要的数据，参与者在禁食12小时后于上午8点左右到进行研究的认知神经影像中心，喝下300毫升加入了蔗糖（75克）、三氯蔗糖（同样的甜度），或者什么都不加的水，在喝完之后的10、35和120分钟采集血液样本，检测血糖、胰岛素、胰高血糖素样肽和瘦素等指标，之后他们为参与者提供自助餐，并通过头戴装置完成功能性磁共振成像（fMRI），检测响应视觉信号的血氧水平依赖信号。

试验流程

血氧水平依赖信号又叫作BOLD信号，缺氧血信号越弱，大脑该区域的fMRI信号就越弱，反之，充氧血信号越强，fMRI信号越强，这种充氧血信号的增强与神经放电的增加有关，因此，BOLD信号可以作为神经活动的间接测量。

在整个队列中，研究人员没有发现喝蔗糖水和喝三氯蔗糖水的志愿者之间有BOLD信号的显著差异。

然而按照BMI分组后，喝蔗糖水和喝三氯蔗糖水的肥胖人群在面对美食和非食物时，内侧前额叶皮层（MFC）的BOLD信号有显著差异，在面对美食时，喝三氯蔗糖水的相比喝蔗糖水的，BOLD信号更强，但在超重和正常BMI组中却没有。眶额皮层（OFC）也观察到了相似的变化。

MFC和OFC是参与进食调节、对食物的奖赏作用的脑区[2]，过去的研究也发现了，肥胖与它们给出的更强的食物提示反应有关[3,4]。

不但如此，他们还发现，这一现象还具有性别差异。喝三氯蔗糖水的女性在面对食物时，OFC的BOLD信号得到了增强，而男性没有。同样的情况还发生在了面对高热量食物和甜食时，参与试验的女性的OFC，以及MFC和OFC的BOLD信号都更强。

男性（male）和女性（female）面对食物的OFC的BOLD信号（F）、面对甜食的MFC的BOLD信号（G）和面对甜食的OFC的BOLD信号（H）

神经信号变强体现在了热量摄入的差异上。坏消息是，相比和蔗糖水，喝三氯蔗糖水的参与者们在自助餐时明显摄入了更多的热量，但好消息是，多摄入的热量没有超过蔗糖水的热量（300kcal）。

如果也按照BMI和性别分组的话，不同BMI区间的参与者摄入的热量没有显著差异，但女性和男性的差异得到了延续。

总的来说，这项试验的结果表明，与蔗糖相比，肥胖人群和女性在摄入三氯蔗糖后，会有更强的神经反应，甚至可能会增加热量摄入。

在同期配发的评论文章[5]中，评论员认为，这项研究为肥胖和性别与摄入非营养性甜味剂后的神经和行为变化结果的关系提供了新的证据，提示我们，非营养性甜味剂可能会改变大脑对食物的反应，对饮食行为产生影响，尤其是在女性中。

她指出，非营养性甜味剂还有很多未知，在将其纳入健康饮食的推荐列表或不推荐列表之前，有必要进一步搞清楚其对各种神经行为和代谢结果的影响。

参考文献：

[1] Yunker A G, Alves J M, Luo S, et al. Obesity and Sex-Related Associations With Differential Effects of Sucralose vs Sucrose on Appetite and Reward Processing: A Randomized Crossover Trial[J]. JAMA Network Open, 2021, 4(9): e2126313-e2126313.

[2] Stoeckel L E, Weller R E, Cook III E W, et al. Widespread reward-system activation in obese women in response to pictures of high-calorie foods[J]. Neuroimage, 2008, 41(2): 636-647.

[3] Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, et al. Greater corticolimbic activation to high-calorie food cues after eating in obese vs. normal-weight adults[J]. Appetite, 2012, 58(1): 303-312.

[4] Martin L E, Holsen L M, Chambers R J, et al. Neural mechanisms associated with food motivation in obese and healthy weight adults[J]. Obesity, 2010, 18(2): 254-260.

[5] Kullmann S. Nonnutritive Sweeteners and Neural Reward Response in Women and Individuals With Obesity[J]. JAMA Network Open, 2021, 4(9): e2128047-e2128047.