【案例分享】Bloom综合征
布鲁姆综合征(BSyn)即面部红斑侏儒综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，在检查染色体时常见断裂和重新排列，多见于男性，女患儿较少见。其特征是身材矮小，皮肤对光敏感，手部与四肢可见毛细血管扩张性红斑，脑小，出生体重低，发育不良。
Bloom综合征属于DNA修复功能缺陷的疾病，因此伴发肿瘤的机会较高，常见的肿瘤包括血液淋巴网状系统肿瘤、乳腺癌、鳞状细胞癌等。癌症是导致Bloom综合征患者死亡的主要原因，其早期发病导致平均寿命小于30岁。
1964年由Bloom首先报道一种类似红斑性狼疮皮损的毛细血管扩张红斑伴侏儒症的患儿。与此同时，Tarare和Machachek也独立做了详细报告，以后的文献相继报道，多以Blaom综合征命名。我国于1983年首先报道1例，之后有少数病例报道。
（图片来源：Chin J Dermato.）
1.体型和外观
Bloom综合征致病基因（BLM）定位于15q26.1，用来编码的DNA螺旋酶，属于RecQ解旋酶蛋白家族，在DNA的复制、转录过程发挥重要作用。BLM基因为制造一种叫做RecQ解旋酶的蛋白质家族成员提供指令。
染色体不稳定性或基因组不稳定性是Bloom综合征患者细胞遗传学的显著特征，其主要表现在染色体断裂和重排及姐妹染色单体互换。BLM蛋白有助于防止细胞分裂过程中过多的姐妹染色单体交换，并且还参与其他有助于在复制过程中维持DNA稳定性的过程。已经在布鲁姆综合征患者中发现了超过70种BLM基因突变，一个特定的BLM基因突变导致产生异常短的非功能性BLM蛋白，由于缺乏功能性BLM蛋白，姐妹染色单体交换的频率比平均值高约10倍，此时细胞不能修复由紫外线引起的DNA损伤，从而导致阳光敏感度增加。这种基因变化的细胞分裂会导致布鲁姆综合征患者更容易患上癌症。
1.临床发现：
产前发育性生长缺陷通常包括线性生长，体重增加和头围增大，并持续到婴儿期、儿童期和成年期；
中度至重度生长缺陷和对阳光敏感的红斑性皮疹，通常涉及面部并呈蝴蝶状分布；
中度至重度生长缺乏和癌症诊断，通常发生在比一般人群更早的年龄。
2.实验室检查：
免疫球蛋白lgA、lgM缺乏；
3.细胞遗传学发现
姊妹染色单体交换数量增加；
增加培养的血液淋巴细胞中的四径配置（Qrs）（在BSyn患者的培养血液淋巴细胞中观察到平均1％-2％Qrs，而对照组中没有）；
染色单体间隙，断裂和重排。
（注：单独存在姊妹染色单体交换（SCE）的增加不足以证实BSyn的诊断，只是BSyn的一种表现，需检测BLM是否发生突变，以排除另外三种RMI1-，RMI2-和TOP3A-基因突变的相关疾病。）
患儿女，2005年5月出生，因“身材矮小15 年，12 岁月经来潮，特殊外貌，小头畸形，高腭弓，前额突出，身高130cm，体重21.8kg，散在皮疹、色素沉着，乳腺B3期，阴毛3期。”入院。临床重点关注疾病：Bloom 综合征。血液样本送康旭医学检验所，检验项目：医学全外检测。检测发现了可以解释患者表型的致病性或疑似致病性变异。