治疗新型冠状病毒肺炎，用药要注意这几点！

本文仅供医学专业人士参考

对部分抗病毒药物进行整理，供临床在必要使用时参考。

新型冠状病毒肺炎疫情又开始蔓延，针对新型冠状病毒肺炎（NCP）抗病毒治疗目前没有特效药，部分药物或许有效，部分药物尚处于临床试验或者仅为体外研究，临床应用需十分谨慎。本文不做任何治疗药物选择推荐，仅对部分抗病毒药物进行整理，供临床在必要使用时参考。

一、α-干扰素

（1）机制：α-干扰素的抗病毒作用主要是通过其与被病毒感染细胞的细胞膜上的干扰素受体结合，结合到这些受体上有很高的亲和力，每个细胞上表达的数目可达500-20000个。α-干扰素与受体结合后激活受染细胞内抗病毒蛋白基因，生成抗病毒蛋白mRNA，诱生多种抗病毒蛋白（AVP），此类AVP能够切断病毒的mRNA，抑制病毒蛋白的翻译，还可能抑制病毒的穿入、脱壳及装配。最终抑制病毒的复制。干扰素还具有多重免疫调节作用，可提高巨噬细胞的吞噬活性和增强淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒等，促进和维护机体的免疫监视、免疫防护和免疫自稳功能^[1]。临床上α-干扰素已被广泛应用于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等疾病，还可局部使用以提高单纯疱疹病毒感染、人类乳头瘤病毒感染的疗效。

（2）给药方式：我国α-干扰素的剂型包括注射剂和喷雾剂，尚无专门用于雾化吸入的剂型，而《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》中推荐给予α-干扰素雾化吸入。雾化吸入是指药物通过喷雾器变成细微的雾状颗粒，随着自然吸入直接进入呼吸道，达到治疗疾病的目的。与全身用药相比，雾化吸入所用药物剂量小，大大降低药物的不良反应；并且能使药物直达呼吸道，局部药物浓度高，起效快。由于部分厂家IFN-α2b辅料中含有防腐剂苯甲醇，若雾化易造成可造成呼吸道黏膜损伤，同时诱发哮喘发作，故不建议含有防腐剂的IFN-α2b进行雾化。α-干扰素为基因重组蛋白，对热不稳定，不建议使用超声雾化器，建议使用射流式、氧化驱动式等雾化器，且雾化过程中应避免接触患者的眼睛^[2]。

（3）用法用量：

（4）不良反应：以下是基于皮下注射给药的资料，雾化吸入给药仅供参考。常见不良反应为类流感样表现，如发热，多数为低热（38℃以下），持续数小时可自行消退。少数病人用药后出现疲劳、头痛、肌痛、关节痛、食欲不振、恶心、呕吐等，常见的化验异常为外周血一过性的粒白细胞、血小板减少。雾化吸入在儿童中使用不良反应较少，偶见中性粒细胞下降、低度发热，发热为一过性，一般无需对症处理。同时，由于雾化给药对鼻、咽存在刺激，可能出现恶心、呕吐、口腔炎等情况^[5]。

（5）禁忌证：新生儿（＜2月）、孕妇、对α-干扰素及辅料过敏的患者、未控制的自身免疫性疾病患者、患有严重心脏疾病，失代偿性肝病、肾功能不全（CrCL＜50ml/min）的患者、骨髓功能不正常者、癫痫及中枢神经系统功能损伤者慎用^[5]。

（6）相互作用：①不可与某些酶(如糜蛋白酶)、乙酰半胱氨酸及异丙托溴铵合用。②与抗癫痫药、红霉素、米诺环素等对肝功能有影响的药物合用有潜在的肝脏中毒风险，有肝病史者应检查肝脏功能^[5]。

二、利巴韦林

（1）作用机制：是核苷类广谱抗病毒药物，通过抑制磷酸次黄苷脱氢酶活性，减少DNA或RNA病毒的复制。该药物进入被病毒感染的细胞内磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争抑制剂，干扰病毒早期转录事件，如mRNA的加帽和延伸，并且阻碍核糖核蛋白的合成，从而阻碍病毒的复制与传播。因此，有专家推荐利巴韦林适合感染早期治疗，最好在48小时之内，呼吸道合胞病毒（RSV）感染在3天内使用一般有效^[6]。

（2）用法用量：利巴韦林建议与干扰素（剂量同上）或洛匹那韦/利托那韦（成人200mg/50mg/粒，每次2粒，每日2次）联合应用，成人500mg/次，每日2至3次静脉输注，疗程不超过10天；利巴韦林配置时可用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含1mg的溶液后静脉缓慢滴注，0.5 g，每次滴注20分钟以上。需注意洛匹那韦/利托那韦相关腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应。

（3）不良反应：①具有生殖毒性与致癌性，利巴韦林在妊娠用药的分类为X，即妊娠期禁止使用。加上利巴韦林半衰期长（约为12天左右），会累积在细胞内，因此，在治疗期间和停药后的六个月内，建议男女性患者均应实行有效避孕。②常见不良反应为贫血、乏力等，停药后即消失。主要毒性是溶血性贫血（发生率＞10%），中性粒细胞减少（8%-40%）。在临床试验中，不管口服或静脉给药，约10%患者血红蛋白下降至100g/L以下，若利巴韦林日剂量超过1000mg，发生溶血性贫血机率更高（与剂量相关）。此副作用多发生于开始治疗前2周，一般停药后约4-8周才能恢复，故建议于使用前、治疗期间第1-2周及第4周需检查血红蛋白含量或红细胞压积。大剂量可致心脏损害，对有呼吸道疾患者可致呼吸困难、胸痛等^[6]。

（4）相互作用：①严禁与拉夫米定、去羟肌苷联用，可导致线粒体中毒；②与齐多夫定、司他夫定、扎西他滨等核酸逆转录酶抑制剂联用可使后者药物疗效降低，并引起乳酸酸中毒；③与各类干扰素联用会导致贫血发生率增加。

（5）禁忌证：孕妇或有怀孕意向的男女、自身免疫性肝炎、有严重或不稳定性心脏病患者、胰腺炎患者禁用；严重贫血患者慎用^[5]。

三、磷酸氯喹

（1）机制：由于氯喹可以改变内吞体的pH值，对通过内吞体途径侵入细胞的病毒感染具有显著的抑制作用，同时，氯喹可以通过抑制病毒基因表达影响病毒复制，另外，氯喹还作为一种良好的自噬抑制剂，通过影响自噬反应干扰病毒的感染和复制，该药属于广泛抗病毒，但对于新冠的机制尚不明确。

（2）用法用量：用于18岁～65岁成人，注意用药疗程。

（3）不良反应：1、用药期间需隔天监测血常规，如白细胞进行性减少，贫血和血小板减少进行性加重，则减量或停药，并密切监测血常规。2、治疗前需常规做心电图检查，治疗第5、10天监测心电图，注意QT间期，如QT间期延长或者出现心率减慢，注意减量或停药。3、治疗中常规询问患者视力变化，若出现视力减退应减量或停用。4、治疗过程中观察患者精神心理状况，如出现精神异常或者精神抑郁等，注意减量或停药。

（4）相互作用：①与单胺氧化酶抑制剂合用毒性增加；②与肝素、青霉胺合用增加出血风险；③与洋地黄类药物合用可引起心脏传导阻滞；④与链霉素联用可增加本药对神经肌肉接头的直接抑制作用。

（5）禁忌证：对本品过敏者，妊娠期，蚕豆病患者，对4-氨基喹啉类过敏者禁用；心律失常（如传导阻滞），肝肾功能不全、心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣患者慎用^[6]。

四、阿比多尔

（1）机制：一种血凝素抑制剂，主要通过激活体内2,5-寡聚腺苷酸合成酶（抗病毒蛋白），特异性抑制病毒脂质囊膜与宿主细胞膜的接触、黏附及融合,并阻断病毒基因穿入细胞核,从而抑制病毒DNA和RNA合成。此外,阿比多尔还可诱导干扰素的生成，通过调节机体免疫功能，缩短疾病的进程。

（2）用法用量：成人200mg，每日３次，疗程不超过10天。

（3）不良反应：发生率约为6.2％，主要表现为恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶增高。

（4）相互作用：①阿比多尔与含铝制剂同时服用，影响其吸收；与丙磺舒同时应用，本品半衰期延长至10 h；③与茶碱合用，血中的茶碱浓度可能增加，需要注意监测或调整剂量。

（5）禁忌证：妊娠期和哺乳期妇女、严重肾功能不全者、窦房结病变或功能不全的患者慎用；对本品过敏者禁用^[5]。

要注意上述药物的不良反应、禁忌证以及与其他药物的相互作用等问题。不建议同时应用3种以上抗病毒药物，出现不可耐受的毒副作用时应停止使用相关药物。对孕产妇患者的治疗应考虑妊娠周数，尽可能选择对胎儿影响较小的药物。

参考资料：

[1]陈岷,童荣生,边原,舒永全,杨勇,杜姗,李文渊,刘心霞,闫峻峰,龙恩武,何林.皮下注α-干扰素治疗2019年新型冠状病毒肺炎的循证快速评估[J].医药报,2020,39(4):483-488.

[2]赵紫楠,刘蕾,李可欣等.α-干扰素雾化吸入的快速卫生技术评估及其在新型冠状病毒肺炎中应用的可能与价值[J].临床药物治疗杂志,2020,18(3):38-41.DOI:10.3969/j.issn.

1672-3384.2020.03.008.

[3]无.新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)[J].传染病信息,2020,33(4):289-296.

[4]陈志敏,傅君芬,舒强等.儿童2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗指南(第二版)[J].浙江大学学报（医学版）,2020,49(2):139-146.DOI:10.3785/j.issn.1008-9292.2020.02.01.

[5]无,陈孝,陈杰,郭澄,胡欣,黄品芳,卢晓阳,李国辉,刘高峰,吕永宁,缪丽燕,史琛,武新安,张玉,赵荣生,张毕奎,张波,左笑丛.新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识[J].中国医院药学杂志,2020,40(6):593-605.

[6]罗太敏,那一凡,谭琳,金鹏飞,赵紫楠,梁晓丽,谭玲.利巴韦林治疗新型冠状病毒肺炎可能性系统评价[J].中国药业,2020,29(5):34-39.

本文来源：医学界呼吸频道