使用二甲双胍降血糖的六大误区

双胍类降糖药物

二甲双胍,通过减少肝脏葡萄糖的输出、改善外周胰岛素抵抗和减少小肠内葡萄糖吸收等降血糖,是治疗2型糖尿病(T2DM)的首选和全程药物,也是超重或肥胖T2DM者首选药物。其单独使用不增加低血糖发生的风险,并改善血脂,有明确的心血管保护作用,且有效降低糖尿病前期人群发生T2DM风险,是目前全球应用最广泛的口服降糖药物。

二甲双胍应用于临床已有 60余年历史,有可靠的疗效性和良好的安全性,近年来其在降糖以外的多种获益证据不断出现,如改善肝脏炎症、脂肪变性和纤维化及抗肿瘤,推荐用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、多囊卵巢综合征(PCOS)的治疗。

那么,二甲双胍临床使用过程中需注意哪些细节呢?

误区一.二甲双胍使用过程中出现胃肠道反应就停用

二甲双胍可引起胃肠道反应如恶心、呕吐、腹部不适、腹痛、腹泻、胃胀、食欲下降、消化不良等,症状多出现在用药后10周内,随服用时间的延长,大多数可逐渐耐受或症状消失。

与二甲双胍普通片剂相比,二甲双胍缓释片/胶囊和肠溶片/胶囊可减少给药后的胃肠道反应,有更好的胃肠道耐受性。此外,二甲双胍小剂量起始,逐渐加量,适时调剂量,及非缓释制剂(如普通片)分次随餐服用,也可减少胃肠道反应。

降糖药物使用不宜随意停药,否则可是引起反弹。

误区二.二甲双胍使用不会出现低血糖反应

二甲双胍单独使用时一般不会致低血糖,但其与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时,可增加低血糖发生的风险。此外,衰弱或营养不良者、肾上腺和垂体功能低下者、酒精中毒者更易发生低血糖。

同用噻嗪类或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪类药物、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药物、苯妥英、拟交感神经药物、异烟肼等可引起血糖升高的药物时,应密切监测血糖,并在这些药物停用后,密切注意低血糖的发生。

误区三.老年糖尿病患者不能使用二甲双胍

鉴于60年临床实践中降血糖及改善糖尿病者预后的确切效用,二甲双胍除了降糖,还可对胃肠、乳腺恶性肿瘤发生及发展有抑制,并延缓老年痴呆症发生等,及单药极少低血糖风险,故对老年人有更多的益处,也是老年糖尿病者(无年龄限制)首选且可长期应用(除外重度肾功能不全和缺氧性疾病)的药物。

二甲双胍的胃肠道反应与体重减轻对瘦弱的老年者可能不利,建议小剂量起步、逐渐增加至有效剂量(1000mg/d)可缓解大部分患者的胃肠不适,二甲双胍缓释制剂能明显减轻胃肠道副反应。

误区四.二甲双胍会引起肝功能损害

二甲双胍不经过肝脏代谢,不存在肝毒性,但肝脏本身有疾病的时候会对乳酸清除能力减弱。一般建议血清转氨酶轻度增高者在使用二甲双胍时应密切监测肝功能,血清转氨酶超过3倍正常上限或有严重肝功能不全者避免使用二甲双胍。

误区五.糖尿病者出现蛋白尿时禁用二甲双胍

二甲双胍本身没有肾毒性,其主要以原型从肾脏排出,不会致肾功能损害,无论是血肌酐轻度升高,还是出现少量蛋白尿,都不是二甲双胍使用的禁忌证。但肾功能不全者使用二甲双胍有可能因药物排泄不畅致药物蓄积,而发生乳酸性酸中毒,临床可通过估算肾小球滤过率(eGFR)来调整使用剂量,当eGFR>60ml/min·1.73m2时,无需减量;eGFR在45-60ml/min·1.73m2时,需减量;eGFR<45ml/min·1.73m2时,需停用。

误区六.二甲双胍可减肥

虽然部分服用二甲双胍者出现了不同程度的体重下降,但并不能因此而把二甲双胍当做减肥药物来使用。

二甲双胍并不是减肥药物,对单纯肥胖者并没有确切的减肥作用。二甲双胍是肥胖或超重糖尿病者的首选用药,是因在口服降糖药物(如磺脲类、噻唑烷二酮类)和胰岛素治疗期间,体重多有不同程度的增加而影响治疗效果,而二甲双胍不仅不会增加服用者的体重,还能降低腹型肥胖的发生率。

目前已有足够的临床证据说明二甲双胍对肥胖型和非肥胖型糖尿病者的降糖效果并无差异。虽对肥胖的糖尿病者,二甲双胍在使用初期的确表现出一定的减重效果,但对体质指数偏低的糖尿病者,其不会引起体重继续下降。

故采用二甲双胍减肥缺乏相关的循证医学证据的支持,至少目前并不推荐二甲双胍来用于减肥。

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