第三节 β受体阻断剂

此类药物众多,药理作用及临床应用较为广泛。β受体阻断药可使心绞痛患者心绞痛发作次
数减少,改善缺血性心电图,增加患者运动耐量,减少心肌耗氧量,改善缺血区代谢,缩小心肌梗死范围。现已作为一线防治心绞痛的药物。
     临床常用于治疗心绞痛的β受体阻断药有普萘洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔及选择性B1受体阻

断药如阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等。现以普萘洛尔为例,介绍如下

普萘洛尔

1.降低心肌耗氧量  心绞痛时,交感神经活性增高,心肌局部和血中儿茶酚胺类含量显著增加,激动β1受体,使心肌收缩力加强,心率加快,心肌耗氧量增加。同时由于心率加快,心舒张期相对缩短,冠状动脉灌注时间缩短,使冠状动脉血流量减少,进一步加重心肌缺血缺氧。普萘洛尔可阻断心脏β1受体,使心肌收缩力减弱,降低心肌耗氧量。
     2.改善缺血区心肌的供血  表现为两方面①因减慢心率,使心舒张期相对延长,而增加冠状动脉的灌注时间,更有利于血液从心外膜区流向缺血的心内膜区;②阻断冠状动脉的B2受体,使非缺血区冠状动脉阻力增加,冠状动脉血流量减少,但缺血区的冠状动脉仍处于代偿性扩张状态,迫使血液流向缺血区,使缺血区血液供应得到改善。

3.改善心肌代谢  提高心肌缺血区对葡萄糖的吸收摄取，保护缺血区的心肌细胞线粒体的结构和功能，维持缺血区的能量供应。此外，普萘洛尔还能促进氧合血红蛋白的解离，而增加全身组织细胞的心肌供氧，从而改善心肌能量代谢

临床应用

1.治疗心绞痛  可用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型和不稳定型心绞痛,使发作次数
减少,尤其对伴有高血压或心律失常者更为适宜。目前主张β受体阻断药和硝酸酯类合用(通常
选用普萘洛尔与硝酸异山梨酯合用),可协同降低耗氧量,同时硝酸酯类所引起的反射性心率加快
可被普萘洛尔纠正;而B受体阻断药所致的冠状动脉收缩和心腔增大的缺点可被硝酸酯类克服,
两药可互相取长补短,提高疗效。对冠状动脉痉挛诱发的变异型心绞痛不宜应用,因阻断B受体后,可使a受体占优势,易导致冠状动脉收缩。

2.救治心肌梗死  对心肌梗死也有效，能缩小梗死范围，减少心率失常的发生，降低死亡率。但因抑制心肌收缩力，应慎用

不良反应

普萘洛尔的有效剂量，个体差异较大，一般从小剂量开始，以后每隔数日增加10-20mg，多数患者用量可达80-240mg/d。久用停药时，应逐渐减量，否则会加剧心绞痛的发展，引起心肌梗死或者突然死亡。长期应用后对血脂也有不良影响。