国际指南推荐类风湿性关节炎首选药物：全球首个JAK抑制剂托法替布
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类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是临床上常见的炎症性自身免疫性疾病，我国大陆地区 RA 患病率约为 0.2%-0.4%，全球发病率约为 1%，其主要病理表现为滑膜组织内炎性细胞浸润、血管翳形成以及进行性关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形甚至功能丧失。
RA 治疗常用的药物包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、改善病情抗风湿药物（DMARDs）、糖皮质激素类、生物制剂和植物药制剂等。然而，上述治疗药物均有一些不足之处。比如，NSAIDs 和糖皮质激素存在较大的毒副作用，DMARDs 难以有效控制病情进展，较大比例患者对生物制剂反应不足及其高昂价格造成的可行性问题等。
托法替布（Tofacitinib）是一种JAK抑制剂，通过抑制JAK信号通路，进而直接或间接抑制包括 IL-2，IL-7，IL-6、IL-9，IL-15，IL-21、TNF-α、IL-17 等多个细胞因子的产生及其促炎作用，从而降低多种慢性炎症反应。
商品名：Xeljanz（尚杰）
通用名：托法替布（Tofacitinib）
原研厂家：辉瑞（Pfizer）
规格：5mg*28（原研）、5mg*30（仿制）、11mg*30（仿制）
价格：原研3990每月 VS 仿制816每月
服用剂量：每次5mg，每日2次，与食物同服或不同服皆可。轻度肝、肾功能损伤者，不必调整剂量；中重度肝、肾功能损伤者，建议调整为每次5mg，每日1次。
2012年11月，托法替布获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎（RA），成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。
2013年3月，日本厚生省批准托法替布在日本上市，用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎。
2016年2月，美国FDA再次批准托法替布的新剂型缓释片上市，与前者不同的是后者服用更为方便，由1日2片改为1日1片，剂量由5mg改为11mg。
2017年3月，托法替布在欧洲获得欧盟委员会批准用于治疗对缓解病情抗风湿药物（DMARDs）响应不足或不耐受的中重度活动期类风湿关节炎。
2017年3月，中国药监局批准托法替布用于对甲氨蝶呤（methotrexate，简称MTX，为RA的标准治疗用药）疗效不足或对其无法耐受的中重度活动期类风湿关节炎成年患者的治疗，并可与甲氨蝶呤或其他DMARD类药物联合使用。 不建议将托法替布与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。
截止至目前，托法替布已在全球50多个国家获批使用，并已被多个国际类风湿关节炎治疗指南推荐为首选药物，包括欧洲抗风湿病联盟（EULAR）、美国风湿病学会（ACR）以及亚太风湿病学学会联盟（APLAR）。
2017年12月，美国FDA批准托法替布用于治疗具有活动期银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis，PsA）的成年患者，这些患者对甲氨蝶呤或者其他缓解疾病的抗风湿药物（DMARDs）反应不足或是不耐受。
2018年3月，美国FDA批准托法替布用于治疗中重度活动期溃疡性结肠炎（UC）。溃疡性结肠炎是一种慢性、致衰性、经常被误诊的炎症性肠病，影响全球数百万人，症状包括伴有血液和粘液的慢性腹泻、腹痛、抽经、发烧、体重减轻等。
此外，相关临床数据显示，托法替布在强直性脊柱炎、斑秃（免疫系统失调秃顶症）、白癜风治疗和系统性红斑狼疮等多种自体免疫性疾病的治疗中均具有良好疗效。
研究RA-I (NCT00814307)是一项为期6个月的单臂试验，610名对其他缓解疾病的抗风湿药物（DMARDs）反应不足的中重度类风湿关节炎患者分别入组托法替布5mg组（N=243，5mg每次，每日2次）、托法替布10mg组（N=245，10mg每次，每日2次）和安慰剂组（N=122）。
3个月时达到ACR20的患者比例分别是：59% VS 65% VS 26%，达到ACR50的患者比例分别是：31% VS 36% VS 12%，达到ACR70的患者比例分别是：15% VS 20% VS 6%。
研究RA-IV (NCT00847613)是一项为期2年的试验，797名对MTX反应不足的中重度活动期类风湿性关节炎患者入组托法替布5mg+MTX组（N=321，5mg每次，每日2次+MTX）、托法替布10mg+MTX组（N=316，10mg每次，每日2次）和安慰剂+MTX组（N=160）。
3个月时达到ACR20的患者比例分别是：55% VS 67% VS 27%，达到ACR50的患者比例分别是：29% VS 37% VS 8%，达到ACR70的患者比例分别是：11% VS 17% VS 3%。
研究RA-V (NCT00960440)是一项为期6个月的试验，399名对TNF（肿瘤坏死因子）抑制剂反应不足的中重度活动期类风湿性关节炎患者入组托法替布5mg+MTX组（N=133，5mg每次，每日2次+MTX）、托法替布10mg+MTX组（N=134，10mg每次，每日2次）和安慰剂+MTX组（N=132）。
3个月时达到ACR20的患者比例分别是：41% VS 48% VS 24%，达到ACR50的患者比例分别是：26% VS 28% VS 8%，达到ACR70的患者比例分别是：14% VS 10% VS 2%。
在RA临床试验中，托法替布组最常见的不良反应（≥2%）为：上呼吸道感染,鼻咽炎,腹泻,头痛,高血压。
托法替布治疗PsA患者的安全性与RA患者的安全性一致。
在UC临床试验中，托法替布组（含5mg和10mg组）5%的患者报道了以下不良反应：鼻咽炎、胆固醇水平升高、头痛、上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、皮疹、腹泻、带状疱疹。
托法替布会增加患者严重感染的风险，甚至可能致命。大多数感染的患者同时服用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。如果发生严重感染，需停药直至感染得到控制。报道过的严重感染包括：
1、活动期肺结核。所以在托法替布治疗开始前，应检查患者是否有肺结核 ，并在使用托法替布前治疗肺结核。
2、侵袭性真菌感染，包括隐球菌病和肺囊虫病。侵袭性真菌感染的患者可能表现为播散性疾病，而不是局限性疾病。
3、细菌感染、病毒感染，包括带状疱疹以及条件致病菌引起的感染。
其他警告事项包括：发生淋巴瘤及其他肿瘤可能、胃肠道穿孔、过敏症、实验室数据异常（淋巴细胞异常、中性粒细胞异常、贫血症、肝酶异常等）、避免活疫苗接种、严重胃肠道狭窄患者慎用、肝肾功能损害等。
图注：孟加拉Beacon全球首仿托法替布5mg*30
图注：孟加拉Beacon全球首仿托法替布11mg*30
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