研究速递｜血清素如何抑制可卡因成瘾
与通常的想法相反，可卡因仅在 20% 的消费者中引发上瘾。但是当他们失去对消费的控制时，他们的大脑会发生什么？得益于最近的一种实验方法，瑞士日内瓦大学 (UNIGE) 的神经科学家们揭示了一种特定于可卡因的大脑机制，它的特殊性除了会引发所有药物常见的多巴胺增加外，还会引发血清素的大量增加。. 事实上，血清素对多巴胺（一种导致成瘾的神经递质）引起的奖赏系统过度兴奋起到了内在刹车的作用。这些结果发表在《科学》杂志上。
成瘾被定义为不顾负面后果而强迫性地寻找某种物质，而依赖的特征是出现戒断症状——一种物质对另一种物质的身体影响差异很大——当突然停止消费时。因此，它影响到每个人，而成瘾只影响少数用户，即使在长时间接触之后也是如此。例如，估计有 20% 的可卡因使用者和 30% 的阿片类药物使用者上瘾。“同样的原则适用于所有可能令人上瘾的产品，”领导这项研究的 UNIGE 医学院基础神经科学系教授 Christian Lüscher 说。“例如，在瑞士，几乎所有成年人都会不时饮酒，这是奖励系统的强大刺激物。然而，
没有血清素的成瘾三倍
为了评估可卡因成瘾是如何在大脑中产生的，研究小组进行了一系列实验。“大多数时候，科学实验旨在重现系统机制。在这里，难点在于观察随机现象，这种现象每五次才会触发一次，”Christian Lüscher 实验室的研究员、该论文的第一作者李岳解释说。研究。
科学家们首先教一大群老鼠自愿自我给药可卡因，然后添加了一个约束：每次他们自我给药可卡因时，老鼠都会受到轻微不愉快的刺激（电击或喷气）。然后出现了两组：80% 的老鼠停止进食，而 20% 的老鼠继续进食，尽管感到不快。“这种强迫行为正是成瘾的定义，它影响了 20% 的人，无论是小鼠还是人类，”日内瓦小组的科学合作者、这项研究的合著者文森特帕斯科利强调说。
用可卡因不再与血清素转运蛋白相关的小鼠重复该实验，因此当服用该物质时，只有多巴胺增加。60%的动物随后发展成瘾。在其他具有不影响血清素的奖励系统刺激方案的动物中也发现了同样的情况。“如果给后一组服用血清素，成瘾率会下降到 20%，”Christian Lüscher 说。“因此，可卡因有一种自然刹车，五分之四有效。”
微妙的突触平衡
当消耗可卡因时，大脑中有两种力量在起作用：一方面是多巴胺，其突然增加会导致强迫症，另一方面是血清素，它可以抑制强迫症。因此，当这两种神经调节器之间产生不平衡并且多巴胺超过血清素时，就会发生成瘾。
“实际上，多巴胺通过加强皮层突触与背侧纹状体突触之间的连接，触发了一种突触可塑性现象。这种对奖赏系统的强烈刺激然后触发了强迫。血清素通过抑制由多巴胺来控制奖励系统，”Christian Lüscher 解释说。
其他药物呢？
除了多巴胺的增加外，每种物质都有自己的特异性和对大脑的影响。如果可卡因的成瘾作用自然会被血清素降低，那么其他药物呢？日内瓦神经科学家现在将研究鸦片类药物——它比可卡因更容易上瘾——以及氯胺酮，后者要少得多。目的是详细了解大脑对这些药物的反应，以及为什么有些人比其他人更容易受到其有害影响。
Story Source:
Materials provided by Université de Genève. Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Yue Li, Linda D. Simmler, Ruud Van Zessen, Jérôme Flakowski, Jin-Xia Wan, Fei Deng, Yu-Long Li, Katherine M. Nautiyal, Vincent Pascoli, Christian Lüscher. Synaptic mechanism underlying serotonin modulation of transition to cocaine addiction. Science, 2021; 373 (6560): 1252 DOI: 10.1126/science.abi9086