Nature子刊：直接对脂肪组织下手，华科学者揭示减肥新方法
肥胖是世界卫生组织确定的十大慢性疾病之一，全世界有近40%的人超重，13%的人肥胖。肥胖者更有可能患上糖尿病、心血管疾病和慢性肾脏病等。在中国，超重和肥胖人群已逾3亿人，减肥瘦身已成为人们茶余饭后的热门话题。尽管改变生活方式对减肥至关重要，但药物的辅助治疗也同样重要。
目前，大多数用于治疗肥胖的药物都是针对大脑来抑制食欲，并且会产生严重的副作用，从而限制了它们的使用。该研究揭示了一种直接针对脂肪组织的替代方法，这可能是预防和治疗肥胖的一种更安全的方法。
2021年5月11日，华中科技大学武汉协和医院和中山大学药学院等研究人员在顶级期刊" Nature Communications "上在线发表了题为"Peripheral-specific Y1 receptor antagonism increases thermogenesis and protects against diet-induced obesity"的研究论文。
该研究表明，一种受体Y1是治疗饮食引起的肥胖症的更安全方法的关键，阻断这种受体可以帮助人体调节热量产生，从而增加脂肪代谢，防止体重增加。
神经肽Y（neuropeptide Y）是一种广泛存在于中枢和外周并维持内环境稳态的激素。它在中枢神经系统中广泛表达，并通过受体Y1、Y2、Y4等发挥信号作用，它还能够促进食欲，并因此成为减肥药物的靶点。
Y1受体，在体内产生热量的过程中起着“刹车”的作用。在该研究中，研究人员发现阻断脂肪组织中的Y1受体可以将储能脂肪转化为燃烧能量脂肪，从而产生热量并减少体重增加。
研究人员分析了由神经肽Y分子控制的Y1受体，神经肽Y分子在饥饿条件下在体内释放，以帮助减少能量消耗和增加脂肪储存。令人惊讶的是，研究小组发现，在肥胖者的脂肪组织中，Y1受体的水平更高。
然后，研究小组在肥胖小鼠模型中使用实验治疗药物BIBO3304阻断Y1受体。
阻断Y1受体促进热量产生，并促进棕色脂肪活性
研究小组发现，服用BIBO3304并喂高脂肪饮食的小鼠在七周内体重比单独喂高脂肪饮食的小鼠减轻了约40%。
研究人员表示，体重的显着减少是由于体内热量的增加和脂肪的减少造成的。
令人兴奋的是，当研究人员将BIBO3304应用于从肥胖人类的脂肪细胞时，发现这些细胞开始启动与小鼠相同的产生热量的基因，这表明靶向Y1受体途径同样可以增加人体的脂肪代谢并减少体重增加。
阻断Y1受体激活人脂肪细胞中的产热作用
目前大多数处方治疗都是针对中枢神经系统来减少食物摄入。然而，这些药物可能会产生明显的精神或心血管副作用，导致80%以上的药物退出市场。
然而，该研究的一个关键组成部分是要证明实验性治疗药物BIBO3304没有穿过血脑屏障，阻断Y1受体通路的减肥效果并不是通过大脑产生的，而是只发生在外周组织中。
总之，该研究为治疗肥胖带来了全新的方法，在不影响中枢神经系统的情况下阻断外周组织中的Y1受体可以通过增加能量消耗有效地预防肥胖，可能比目前针对食欲的药物更安全。
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41467-021-22925-3
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