口服胰岛素ORMD-0801顺利完成IIb期研究，中恒集团后悔不？
Oramed制药公司4月5日宣布，口服胰岛素ORMD-0801的IIb期研究患者随访已全部结束，一线结果将在第2季度末公布。该项双盲、随机研究于2015年6月30日启动，在美国33个中心纳入了180例2型糖尿病患者，设置了包括安全性和有效性在内的多个终点。Oramed公司 CEO Nadav Kidron兴奋地表示：“很高兴ORMD-0801能够在预定期限内顺利完成IIb期研究，我们对于报告这项研究的一线结果已经迫不及待”。
Nadav Kidron绝对有理由兴奋，因为ORMD-0801的IIb期研究结果一旦公布，Oramed便很可能从其中国合作伙伴合肥生命科技园投资开发有限公司那里收到一笔数百万美元的里程碑付款了。
ORMD-0801的中国渊源
Oramed这个名字对中国医药行业人员来说并不陌生。Oramed是一家专注于开发口服药物递送系统的以色列公司，号称是全球领先的口服胰岛素公司。核心产品包括口服胰岛素（ORMD-0801）、口服GLP-1类似物（ORMD-0901）以及这两种药物的复方（ORMD0801+ ORMD 0901）。
中恒集团旗下广西梧州制药集团股份有限公司最早在2014年8月就对Oramed投资了500万美元，获得其6.537%的股权。随后中恒集团又于2015年7月3日发布公告，称计划向Oramed增资1200万美元获得额外10%的股权，还将分期支付4000万美元获得ORMD-0801在大中华区的独家开发权利。没想到只过了4天，中恒集团就再度发布公告，称Oramed对双方之前达成的意向协议中的核心条款做了大幅修改，已经超出了公司董事会事先审核的范围和公司的风险承受范围，因此决定终止向Oramed增资和购买ORMD-0801许可权的意向协议。
不过像吸入胰岛素、口服胰岛素这种极具想象空间的品种在中国这样一个糖尿病大国并不缺买家。7月7日当天，Oramed便宣布与国药控股和合肥生命科技园投资开发有限公司达成5000万美元的投资合作意向，合作条款与之前跟中恒集团达成的意向极其相似，包括1200万美元股权投资，与ORMD-0801权利转让有关的1800万美元预付款、完成ORMD-0801 IIb期研究并发布结果后需要支付的2000万美元里程碑付款，以及未来ORMD-0801在中国市场10%的销售分成。
国内药企海外合作应注意风险控制
中恒集团为何要终止与Oramed的合作意向协议，是因为ORMD-0801坐地起价？还是因为面对中国同行的横刀夺爱竞争失败？这一切到现在仍是不解之谜。不过中恒集团放弃买进ORMD-0801许可权的决定倒是也收到了一些业界人士的好评。
目前市场上的糖尿病药物已经饱和，新药获批的难度日益增大，而口服胰岛素是一类既无成功先例又未经市场验证的产品，研发风险极高。Oramed与合肥生命科技园所达成合作意向的付款方式看起来简单粗暴，特别是在糖尿病这样一个大病种身上，如果仅仅根据180例样本的II期概念性验证研究的结果就把ORMD-0801技术许可的尾款全部支付完毕，III期研究的风险就会全部落在国内企业身上。这也是当前国际新药研发合作项目为什么要设定多个里程碑付款节点的原因。
好在国内企业的风险控制意识也在不断提高，根据2015年11月30日Oramed宣布的最终投资合作协议，除了1200万美元股权投资和ORMD-0801上市后10%销售分成没有变化以外，合肥生命科技园获得ORMD-0801在中国（含香港、澳门）独家开发权所需支付的3800万美元许可费中，预付款已经降至300万美元，另外还包括800万美元中期付款以及基于后期临床研究的里程碑付款。交易已经于2015年12月29日正式落实。
随着中国药企出海寻找并购标的越来越频繁，交易规模也越来越大（见：国内药企再现土豪级海外并购 36亿吞并两家美国公司），做好背景调查工作，坚持“与卖方风险均担利益捆绑”的原则、注意合作方式的灵活性是十分必要的。
ORMD-0801目前只是宣布完成IIb期研究，一线结果尚未公布，但已经引起市场骚动。Oramed的股价4月5日收盘涨幅为4.19%，中恒集团持有Oramed的股权，可能也是4月6日收盘大涨4.01%的原因，显示出投资人对口服胰岛素的高度关注。或许只有等IIb期结果公布的时候，我们才能从中窥得中恒集团当初放弃这个项目的蛛丝马迹。
口服胰岛素的中国梦何时实现？
将注射胰岛素改成口服制剂一直被视为是临床热点需求之一，市场规模预计会超过100亿美元。国际市场上，不仅有传统的胰岛素开发巨头诺和诺德在口服胰岛素和口服GLP-1受体激动剂上奋斗多年（见：口服GLP-1受体激动剂，口服胰岛素，革命性的糖尿病药物离我们还有多远？），谷歌旗下的Google Ventures也在开发新型生物口服制剂（糖针胶囊）的初创公司Rani Therapeutics的B轮融资中投了1000万美元。
国内药企在吸入胰岛素、口服胰岛素等前沿领域还没有自有技术，多采用技术引进和国际投资合作的方式。Rani Therapeutics的C轮融资中也有国内药企昆药集团的身影，出资500万美元。通化东宝则刚刚宣布将出资5000万元设立一个开发吸入胰岛素的子公司（见：国内药企也玩吸入式胰岛素：吃螃蟹 or 凑热闹？）。
正如上所说，口服胰岛素尚无成功先例，吸入胰岛素的开发放眼望去也尽是失败。国内制药企业想成功开发这些革命性产品也可谓任重道远，但梦想还是应该有的，万一实现了呢？
—【医药魔方】—
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