辉瑞回应罗氏挑衅：公布新一代ALK抑制剂lorlatinib强力I/II期数据

罗氏6月5日在ASCO2016大会上公布了一项在日本患者中进行的头对头研究，显示其ALK抑制剂Alecensa（alectinib）一线治疗NSCLC相比辉瑞Xalkori（克唑替尼）有更好的PFS获益。

比较有意思的是，辉瑞6月5日也在ASCO2016大会上宣布了在研新一代ALK/ROS1抑制剂lorlatinib（PF-06463922）的一项I/II期临床研究的数据，似乎是对罗氏的挑衅做出回应。

该项正在进行中的I期剂量递增研究纳入了未接受过治疗或接受TKI治疗后疾病进展ALK+或ROS+的晚期NSCLC患者。截至2016/1/15，共有54例患者接受lorlatinib治疗，其中41例为ALK+，12例为ROS1+，另外1例不确定；20例患者接受过一种TKI治疗，27例患者接受过至少1种TKI治疗；39例患者在基线时伴有脑转移。

该项I期研究共设10个药物剂量水平（10~200mg），患者接受每日1次或2次lorlatinib，主要目的是获得最大耐受剂量并为II期研究推荐最佳剂量以及评价lorlatinib的安全性。最终确定的给药方案为每日1次100mg。

结果显示，lorlatinib治疗的总应答率为46%，3例患者实现完全应答，16例患者实现部分应答（95% CI：31-63）。中位PFS为11.4个月（95% CI：3.4-16.6）。另外，lorlatinib还显示出缩小ALK+或ROS+转移性NSCLC患者脑部肿瘤体积的效果。

最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症（69%）和外周性水肿（37%）。最常见的治疗相关的3级以上不良事件为高胆固醇血症（11%）。未见患者因为治疗相关不良事件而终止治疗。

基于I期推荐剂量，II期研究中有24%（4/17）的患者发生各级别的治疗相关不良事件，处理方法一般为延迟或暂停给药。正在进行的II期研究计划招募240例NSCLC患者，.共6个队列（5个ALK+队列，1个ROS1+队列）。

大多数ALK+或ROS+转移性NSCLC患者在接受初始治疗后都会发生进展，并很可能发生脑转移。Lorlatinib是辉瑞在研的新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，在临床前肺癌模型中对ALK和ROS1重排突变显示出了较高活性，具有较强的血脑屏障通过能力，特别开发用于对其他ALK耐药的晚期转移性NSCLC患者。

ASCO2016发布的早期临床结果显示lorlatinib对既往深度治疗的患者或已发生脑转移的NSCLC患者都有很好的治疗效果。辉瑞高级副总裁及研发负责人Mace Rothenberg表示：“我们对上述数据感到兴奋，lorlatinib在治疗对其他ALK抑制剂耐药的NSCLC患者中显示出了巨大潜力。辉瑞推出的首个ALK抑制剂Xalkori（克唑替尼）已经作为ALK+NSCLC患者的一线疗法在临床上获得广泛使用，我们将继续为这类患者提供新的治疗选择”。