Keytruda治疗膀胱癌最新数据：战胜化疗，OS延长2.9个月，死亡风险降低43%

默沙东曾在10月24日宣布PD-1单抗Keytruda（pembrolizumab）治疗膀胱癌的KEYNOTE-045关键III期研究因为显著延长OS而提前终止。

11月12日，默沙东在第31届癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布了KEYNOTE-045研究的详细数据。

KEYNOTE-045研究在542例接受铂类药物治疗后复发的不可手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中比较了Keytruda单药治疗与研究者选择的化疗方案的疗效差异，主要复合终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点是总应答率（ORR）、应答持续期及安全性。

270例患者接受Keytruda 200mg每3周1次，272例患者接受研究者选择的化疗方案，紫杉醇175mg/m2每3周1次，多西他赛75mg/m2每3周1次或长春氟宁320mg/m2每3周1次。研究将对总体患者数据以及PD-L1表达水平≥10%的亚组患者（Keytruda治疗组n=74/270，化疗组n=90/272）数据进行分析。

总体患者（PD-L1阴性及PD-L1阳性）数据分析结果显示，Keytruda相比化疗组可使OS延长2.9个月（10.3 vs 7.4个月），死亡风险降低27%，1年生存率明显提高（43.9% vs 30.7%）。

Keytruda治疗组PFS为2.1个月，PFS达到6个月和1年的患者比例分别为28.8%和16.8%，化疗组PFS为3.3个月，PFS达到6个月和1年的患者比例分别为26.8%和6.2%。

Keytruda治疗组ORR为21%，完全应答率为7%；化疗组ORR为11.4%，完全应答率为3.3%。

Keytruda治疗组的中位应答持续期数据尚未成熟（1.6+ ~ 15.6+ 个月），大约68%的应答可持续12个月以上。化疗组中位应答持续期为4.3个月（1.4+ ~ 15.4+ 个月），35%的应答可持续12个月以上。

PD-L1表达阳性患者的亚组患者分析结果显示，Keytruda治疗相比化疗组可使OS延长2.8个月（8.0 vs 5.2 个月），死亡风险降低43%，1年生存率明显提高（39.8% vs 26.9%）。Keytruda治疗相ORR为21.6%，完全应答率6.8%，化疗组ORR为6.7%，完全应答率2.2%。

Keytruda在KEYNOTE-045研究中的安全性数据与之前的研究结果一致。Keytruda治疗组和化疗组治疗相关的常见（≥10%）不良反应包括瘙痒（19.5% vs 2.7%）、疲劳（13.9% vs 27.8%）、恶心（10.9% vs 24.3%）、腹泻（9.0% vs 12.9%）、食欲减退（8.6% vs 16.1%）、无力（5.6% vs 14.1%）、贫血（3.4% vs 24.7%）、便秘（2.3% vs 20.4%）、周围感觉神经病（0.8% vs 11.0%）、周围神经病变（0.4% vs 10.6%）、中性白细胞计数降低（0.4% vs 14.1%）。

Keytruda治疗组和化疗组<10%的不良反应包括免疫介导的甲状腺功能异常（9.4% vs 1.6%）、肺炎（4.1% vs 0.4%）、结肠炎（2.3% vs 0.4%）、注射反应（0.8% vs 3.9%）、严重皮肤毒性（0.8% vs 1.2%）。

Keytruda治疗组特有的不良反应包括肾炎（0.8%）、肾上腺功能减退（0.4%）；化疗组特有的不良反应还包括脱发（37.6%）、中性粒细胞减少症（15.3%）、肌炎（0.4%）。

Keytruda治疗组和化疗组因不良事件终止治疗的患者数量分别为15和28例。

截至目前，罗氏是Tecentriq唯一获批的PD-1/PD-L1单抗，Keytruda批准的适应症包括黑色素瘤、NSCLC、头颈癌。其中一线治疗NSCLC和头颈癌都领先Opdivo获批。