2018年10大医药并购标的
生物制药并购（M＆A）活动在2018年前两个月飙升：新基90亿美元收购Juno Therapeutics、70亿美元收购Impact Biomedicines。赛诺菲以约116亿美元收购了罕见血液疾病药物开发商Bioverativ、48亿美元收购了Ablynx。罗氏以19亿美元的价格加入了收购Flatiron Health的队列。武田制药以5.2亿欧元（6.41亿美元）的价格收购了TiGenix。
截止目前，2018年的累计交易额已经达到349.4亿美元，与去年同期的352亿美元不相上下。2017年最重磅的交易是强生300亿美元收购爱可泰隆，其次是吉利德以119亿美元收购Kite。据彭博社统计，2017年生物制药交易总额为953.79亿美元。
2018年还可能有哪些公司会成为并购对象呢？
1
AveXis
AveXis于2010年3月8日成立，是一家临床阶段的基因治疗公司，致力于开发和商业化新疗法，治愈罕见和威胁生命的神经遗传疾病，尤其是针对脊髓性肌萎缩（SMA）的新型基因疗法。
2月28日，Avexis公布财报，2017年全年净利润为-2.18亿美元。尽管如此，该公司股价却不断攀升，市值逼近50亿美元，被华尔街称为“谜一样的公司”。
2017年11月，Avexis在《新英格兰医学杂志》上公布了主要产品的I期数据，结果显示所有1型脊髓性肌萎缩症（SMA）婴儿患者接受1次静脉注射其开发的基因治疗产品AVXS-101后，在20个月大时仍然存活，且无重大副作用发生。基于此积极的临床结果，AveXis在2018年将进一步吸引买家入手。
瑞士信贷的Martin Auster认为AVXS-101现在正在进行一项关键性研究，不仅是1型SMA的基础治疗，还有可能成为其他类型SMA的治疗手段。Martin Auster认为，根据最近FDA批准的基因疗法（Spark Therapeutics的Luxturna）和两种细胞疗法（诺华的Kymriah™和吉利德 / Kite的Yescarta），AveXis的基因疗法产品AVXS-101有望在2019年获批上市。
花旗分析师Mohit Bansal认为，当前的并购环境使AveXis成为一个有吸引力的目标，因为它具有减轻税收和丰富研发管线的优势。
Zack投资研究公司的分析师Arpita Dutt将AveXis列入6家有望被收购的生物技术公司之一，其他五家依次是蓝鸟生物，BioMarin制药，Puma生物技术，Incyte和Exelixis）。
2
Biogen
在Biogen筛选收购目标的同时，一些生物医药巨头或许也正摩拳擦掌准备向Biogen发出收购信号。因此Biogen既是一个买家，也是一个潜在的收购目标。
今年1月，Motley Fool的分析师Keith Speights将Biogen列入“辉瑞的前三名收购目标”。他推测辉瑞将被Biogen的3种市售多发性硬化症产品专营权、SMA药物Spinraza（nusinersen）以及处于III期的阿尔茨海默病候选药物aducanumab等丰富管线产品所吸引。不过后来辉瑞宣布剥离中早期神经疾病项目，交由风投基金负责，裁员300人。因此，辉瑞收购Biogen的意义已经不大了。
Biogen产品管线
Biogen的2017Q4业绩强劲，加上今年1月宣布以1000万美元预付款和2.07亿美元里程金收购Karyopharm Therapeutics处于I期阶段的口服选择性XPO1抑制剂，拟开发用于治疗特定神经疾病和神经退行性疾病。这或导致Biogen的在并购领域将成为买家。
1月19日传闻Biogen将收购Acorda Therapeutics，后者的股价立即上涨了15％。在Leerink Partners的分析师Geoffrey Porges看来，“Biogen绝对需要做一笔交易，最好是大笔交易。” 瑞士信贷的Alethia Young建议Biogen未来的交易应该聚焦于丰富在研管线及强化治疗组合，即不要局限在阿尔茨海默症领域的交易。
说到阿尔茨海默病，Biogen在研究中期改变了aducanumab的III期计划，增加样本量，这触发了投资者2月14日的抛售，导致股价下跌9％。
3
BioMarin
投资界一直把BioMarin制药公司当作一个不错的收购标的。一些华尔街知名分析师把BioMarin定义为“最受喜爱的罕见疾病公司”。
BioMarin产品管线
BioMarin公司2017年营业收入为13.13亿美元，较2017年增长18％。增长的主要驱动因素包括Kuvan（沙丙蝶呤盐酸盐），这是FDA批准的首个也是唯一一个苯丙酮尿症（PKU）治疗药物，2017年销售收入4.075亿美元，同比增长17％；另一款治疗儿童罕见疾病产品（粘多糖沉积症 IVA型）的Vimizim（elosulfase alfa），2017年销售收入4.133亿美元，同比增长17％。
MarketWatch的Jeff Reeves表示：“强大的产品线和现有的成熟药物组合是吸引投资者的主要原因。目前该市值140亿美元，虽然不是那里最便宜的生物技术公司，但是大型制药公司的高管们知道他们会在这家公司获得一些实质性的东西。”
4
Bluebird
自去年12月以来，蓝鸟生物（Bluebird bio）已被不少于8家分析师/新闻媒体标为收购目标。一个关键的原因是与新基合作开发的抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗bb2121在12月公布了强大的I期试验数据（见：56%完全缓解！蓝鸟CAR-T疗法bb2121惊艳ASH2017）。
在21名晚期复发/难治性多发性骨髓瘤患者（r/r MM）中，bb2121在18名患者中有17名在有效剂量队列中有客观反应（94％），18名患者中有10名完全缓解。“这种成功简直太令人印象深刻而无法忽视，”Jeff Reeves 在1月28日的MarketWatch中称赞。
在The Motley FoolGundalow Advisors的Todd Campbell和E.B.资本市场公司预测：“如果bb2121在2019年获得FDA批准，它就有望成为一款重磅炸弹。蓝鸟从新基分拆美国利润的同时，还将收取里程碑费用和特许权使用费。”
bluebird bio产品管线
蓝鸟公司吸引投资者的还有两个晚期候选药物：LentiGlobin，一种输血依赖性β地中海贫血（重型β地中海贫血）和严重镰状细胞病的治疗方法，以及脑部肾上腺脑白质营养不良治疗Lenti-D。预计未来一年，蓝鸟将申请两项NDA。分析师认为，对于任何目前销售多种骨髓瘤药物的公司来说，这笔交易都是有意义的，有意向者包括新基、强生、默沙东、安进和BMS。
据透露，蓝鸟作为热门候选标的，还要得益于吉利德119亿美元收购Kite制药以及新基90亿美元收购Juno。细胞疗法正在融入肿瘤治疗方案，而Kite和Juno现在都已经被并购，这可能会让蓝鸟成为下一个收购目标。摩根大通在12月分析师调查中发现，10％的受访者将该蓝鸟公司列为“该行业最佳并购目标”。
5
Clovis Oncology
Clovis Oncology由Pharmion Corporation（2008年被新基以29亿美元收购）前高管于2009年4月创立。公司产品Rubraca（rucaparib）是一种PARP抑制剂，用于治疗两种或多种化疗药物的患者发生有害的BRCA突变（种系和/或躯体）相关的晚期卵巢癌。
Clovis Oncology产品管线
2月26日，Clovis Oncology全年业绩财报显示，Rubraca (rucaparib) 2017年销售收入5550万美元，今年预计将在欧洲上市，并获得至少一项对铂敏感的复发性卵巢癌妇女的额外适应症维持治疗的批准。
Rubraca还有其他四项III期试验：ARIEL4研究（卵巢癌）;与Opdivo（nivolumab）在卵巢癌（维持）和三阴性乳腺癌中的联合研究以及TRITON3研究（前列腺癌）。
去年9月，曾有传言礼来将以100美元/股收购Clovis Oncology，该公司股价在3月7日收于每股59.67美元。
6
Incyte
鉴于越来越多的投资者对生物制药肿瘤领域的需求，使Incyte公司在众多收购目标清单上名列前茅。
被FDA批准用于治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症（PV）的Jakafi（ruxolitinib）在2017年已经成为重磅炸弹，收入11.3亿美元，比2016年增长33％。随着更多适应症被批准，该公司预计2018年Jakafi收入为13.5亿美元至14亿美元。
Incyte产品管线
投资者感兴趣的另一项资产是Iclusig（ponatinib），Incyte于2016年与Ariad Pharmaceuticals（被武田制药收购）签署了一项独家许可协议，以在欧洲和其他美国之外开发和商业化Iclusig。2017年，Incyte的Iclusig收入份额翻了一番多，从2960万美元增至6690万美元。
Incyte公司还有丰富的肿瘤管线，预计2018年上半年将有III期ECHO-301试验评估epacadostat（IDO抑制剂）与默沙东Keytruda（pembrolilzumab）在黑色素瘤中的数据。
7
Puma Biotechnology
2017年7月，Puma Biotechnology公司产品新药Nerlynx（neratinib）被美国FDA批准上市，用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗。该公司在2017年股价最高时曾达到了132.45美元的历史新高（11月8日）。
自从Puma最近承认Nerlynx（neratinib）被欧洲批准的可能性不大，该公司的股票接近腰斩。
Puma产品管线
“在最近价格下跌之后，公司股票看起来很有吸引力，”Almington Capital-Merchant Banker总裁John Engle在Seeking Alpha评论道。“市值越低，被收购的可能性越来越大，Puma应该对此有所认识。”
8
Sage Therapeutics
2017年11月17日，Sage Therapeutics以每股85美元的价格对外公开发售了4058万股，总共募集到了3.45亿美元。
今年2月8日，Sage宣布，FDA为SAGE-217治疗重度抑郁症（MDD）颁发了突破性疗法认定。这是自2016年以来授予Sage的第二个突破性疗法认定。SAGE-217是下一代正向别构调节剂，针对突触和突触外GABA受体的选择性以及每日口服给药的药代动力学特征进行了优化。
12月7日，该公司宣布的最新II临床试验结果显示，在第15天治疗结束时，接受SAGE-217治疗的患者HAM-D总分由基线统计学显著降低（p <0.0001）17.6分，相比安慰剂平均降低10.7分(p<0.0001)。当天，股价立即由91.90美元上涨至156.27美元，飙升70％。
“在这一点上，Sage几乎肯定是大多数大制药公司的眼中钉。毕竟，抗抑郁药市场的年销售额可以达到数百亿美元，“Motley Fool的George Budwell在12月13日写道。 Budwell预测SAGE-217在即将到来的晚期试验中产生可接受结果的可能性更大。
1月31日公布的I/II期结果显示，30mg剂量的SAGE-217显著改善中位睡眠效率至85％，45mg剂量显著改善88％，而安慰剂为73％。
Sage产品管线
Sage的另一个产品管线是brexanolone。11月9日，Sage透露了严重和中度产后抑郁症的III期研究结果，与安慰剂组相比，HAM-D总评分在60小时时显著降低。
TheStreet分析师M. Ian Somaiya在去年9月的一份投资者报告中说，Alexion Pharmaeuticals有意购买Sage，因为后者计划裁员20％并将总部迁至波士顿。
9
Spark Therapeutics
2017年12月19日，FDA批准了Spark Therapeutics公司基因治疗产品Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl），用于确诊为双链体RPE65突变相关性视网膜营养不良的患者。这是FDA批准的首个基因治疗遗传疾病的产品。
然而，Spark的股价尚未从12月11日54％跌幅中恢复过来，这是投资者对Spark公司竞争对手BioMarin公布的基因治疗A型血友病候选药物当天发布的强大临床数据作出的回应。
在临床I/II期研究中，SPK-8011输注后至少12周后，4名患者年出血率（ABR）降低了100％，年化输注率（AIR）下降了98％。然而，BioMarin数据显示，3位患者的出血因子VIII活性水平处于或接近正常范围（中值和平均值为49％）。
Spark产品管线
瑞士信贷的分析师Martin Auster预计，今年晚些时候SPK-8011会有更好的临床消息。在血友病项目中，与辉瑞公司的合作项目SPK-9001在12月份进行的I/II期临床试验中，11名参与者中ABR减少97％，AIR减少99％。
10
Tesaro
2017年3月，Tesaro每日一次的口服PARP抑制剂Zejula（niraparib）获得FDA批准，是市场上第3个获批的PARP抑制剂。此前阿斯利康的同类药物Lynparza和Clovis的Rubraca已经上市用于BRCA变异复发卵巢癌的治疗。
Zejula是第一个用于维持疗法的PARP抑制剂，即用于维持处于应答阶段的病人。Zejula作为对复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，对铂类治疗有部分或完全反应，没有BRCA变异限制，适用人群大于前两个PARPi。
Tesaro产品管线
财报显示，2017年Zejula的销售收入达到1.09亿美元。分析师表示，随着去年11月欧盟批准了Zejula用于治疗复发性卵巢癌，其2018年销售收入将会更好。
“Zejula在维持治疗中的应用越来越多，研究显示其可用于早期卵巢癌和非小细胞肺癌治疗。市场价值约80亿美元，“Gundalow Advisors和E.B.的Todd Campbell说。
投资者对Tesaro感兴趣的另一原因是它的股价在过去一年中下跌了2/3，从2017年2月21日的190.27美元降至今年2月21日的62.01美元。而Leerink的Seamus Fernandez在11月将该公司的评级提升至优于大市。
参考资料：10 Takeover Targets of 2018