韩美再遭退货！强生终止9亿美元合作，归还GLP-1/GCR受体双激动剂降糖新药全球权益

7月4日，强生旗下杨森制药公司宣布终止与韩美在GLP-1/GCG双受体激动剂降糖药JNJ-6456511（HM12525A）上的合作，退还全球开发权益。受此消息刺激，韩美股价在当天暴跌27%。

韩美在公开文件中表示，杨森终止合作主要是因为在两项II期研究中，JNJ-6456511到达降低体重的主要终点，但是在降低血糖方面不如他们已有的药物。事实上，强生在2018年就已经因为药物生产供应问题暂停了JNJ-6456511的临床研究。

韩美药业以2015年与制药巨头的几笔大额license out交易震惊整个制药圈，包括：

• 2015/3/4，礼来与韩美签订协议，获得BTK抑制剂HM71224用于治疗自身免疫疾病的全球独家开发权益（不包括韩国），支付5000万美元首付款，后期还需支付6.4亿美元研发、注册、销售里程金，交易总额6.9亿美元。

• 2015/7/29，勃林格殷格翰与韩美签订协议，获得第三代EGFR抑制剂HM61713的全球独家开发权益（不包括韩国、中国），支付5000万美元首付款，后期还需支付7亿美元里程金和双位数的分层销售分成，交易总额7.5亿美元。

• 2015/11/5，赛诺菲与韩美签订协议，获得后者3项在研的长效糖尿病药物资产的开发权益，包括长效GLP-1R受体激动剂efpeglenatide，每周1次的胰岛素产品，以及固定剂量的GLP-1R/胰岛素复方产品。赛诺菲支付4亿欧元首付款，未来还需支付35亿欧元里程金和双位数销售分成，交易总额39亿欧元。

• 2015/11/10，强生旗下杨森制药与韩美达成协议，获得GLP-1/GCG双受体激动剂HM12525A 的在韩国和中国以外地区的全球独家开发权益，向后者支付1.05亿美元的首付款，后期还需支付8.1亿美元的研发、注册、销售里程金，以及上市后双位数的销售分成，交易总额为9.15亿美元。HM12525A拟开发用于治疗糖尿病和肥胖，当时即将进入II期临床。

• 2015/11/23，再鼎医药与韩美签订协议，获得第三代EGFR抑制剂HM61713在中国（包括香港、澳门）的独家开发权益。据部分媒体报道，该交易总额8528万美元。

• 2016/9/29，罗氏旗下基因泰克与韩美签订协议，获得后者处于I期阶段的口服泛RAF抑制剂HM95573的全球独家开发权益（不包括韩国），支付8000万美元首付款，未来还需支付8.3亿美元里程金和分层的双位数销售分成，交易总额9.1亿美元。

但是上述交易基本上都未能经得住时间检验，有几项已经以失利终止合作告终，也让韩美陷入了争议：

• 2016年10月，勃林格殷格翰因为第三代EGFR抑制剂Olmutinib（HM61713）的严重皮肤毒性而终止临床开发，终止与韩美在这个项目上的合作。

• 2016年12月，赛诺菲与韩美的糖尿病药物开发合作金额缩水。赛诺菲归还efpeglenatide和LAPS胰岛素组合新药研发和商业化权利。韩美退还从赛诺菲收到的1.9亿欧元预付款，里程金缩水至27亿欧元。此外，这个新协议还要求韩美部分提供融资，负责efpeglenatide的后继开发。

• 2018年2月，礼来因为poseltinib 在II期类风湿关节炎试验中没有显示足够的有效性而终止这个项目的开发。

• 2018年4月，再鼎决定退出与韩美在第三代EGFR抑制剂Olmutinib（HM61713）上的合作。

• 2019年7月，强生退还GLP/GCR受体双激动降糖药JNJ-6456511（HM12525A）的全球开发权益。