本文编译自Endpoints News，原文标题《Top 10 surprises for biopharma in 2020? Cowen's biotech team offers a few ideas to chew on》，作者John Carroll。
每到年底，行业人士开始密切关注2020年可能发生的事情。近日Endpoints News根据Cowen团队出具的报告，预测了2020年美国生物制药行业可能会发生的10件大事。NO.10 Alexion成功捍卫Soliris专利Alexion开发的罕见病药物Soliris（eculizumab，依库珠单抗）一年平均用药费用接近40万美元，2018年年销售额35.63亿美元。自2007年上市以来，累计销售额接近200亿美元，是Alexion当之无愧的“摇钱树”。2019年8月底，安进挑战了Soliris的3个关键专利，为其生物类似药上市铺路。由于此前安进在专利挑战上的鼎鼎霸名，此举一出，使得Alexion股价应声下挫近8%。行业分析人士认为，2020年欧洲专利局或将拒绝受理这项专利挑战，原因是Soliris现有专利并不存在致命缺陷，以及罕见病药物有额外的专利保护期限。安进生物类似药的上市或将推迟到2023年。Valrox（valoctocogene roxaparvovec）是一种腺相关病毒（AAV）作为载体的基因疗法，可以向患者体内递送人凝血因子VIII功能基因，恢复人凝血因子VIII的正常分泌，从而消除或减少静脉输注的需求。在美国和欧盟，Valrox分别被授予突破性药物资格和优先药物资格，并同时被授予孤儿药资格。2019年5月，BioMarin宣布Valrox针对严重A型血友病成人患者的研究达到了美国和欧洲预先规定的监管审查临床标准。但是因为在一项III期GENEr8-1研究中，受试者人凝血因子VIII活性在三年的随访时间内比峰值水平下降了一半以上，致使该疗法的长期耐久性遭到了外界的质疑。为成为全球首个上市的血友病基因疗法，BioMarin在2019年8月宣布放弃低剂量Valrox的开发，并已在2019年11月份向欧盟递交了上市申请（MAA），计划在近期向FDA递交生物制品上市申请（BLA）。Valrox的定价为200万美元。分析师预计，即便FDA如期批准Valrox上市，但明年下半年可能每个月仅有1到2例患有严重A型血友病患者会采用该方法，短期内可能并不会给BioMarin带来巨额现金流。由于该药物市场同时受Sangamo/Pfizer的竞品影响，不排除BioMarin为抢占先机而力推Valrox的做法。2019年12月初，美国民主党通过HR3法案、如果立法将大大降低新药产出数量。外媒预测，在这种环境下，定价合理性可能会转移到研发成本上，小型生物技术公司的特点是灵活、研发开支相对较小；大药厂的优势是现金流相对更加充沛。因此，大药企并购小的生物技术公司是一种应对方式。随着Vertex突破性囊性纤维化三联疗法Trikafta获美国FDA批准，以及倘若Biogen公司的阿尔茨海默病药物aducanumab，这将在美国打开几十亿美元的市场。Vertex和Biogen的市值将会创新高，成为更大市值的生物技术公司。肠道菌群或许继续火热，结合免疫检查点抑制剂的新型微生物组药物可能成为免疫疗法（I-O）的参与者。近年来，大家已经见证了PD-1/L1的繁荣发展，且意识到联合疗法的时代到来。像Evelo、4D和Seres等一系列小型公司，在微生物药物的组合疗法中取得了初步成功，假如这些早期研究在肿瘤学方面取得进一步积极数据，显然将有很大的上升空间。Janet Woodcock是美国FDA药物评估和研究中心（CDER）的主任，在FDA很有影响力。她于1986年加入FDA，并曾担任过多个职位。由于为患者安全做出持续贡献的职业史，她在2015年获得“安全药物实践研究所颁发的终身成就奖”。Janet Woodcock曾在公共场合多次严厉抨击现有制药体系。在她看来，现有制药体系尽管提供非凡的新药，包括一些可以治愈过去难以治疗的疾病，但价格却远远超出许多患者可承担的范围。因此在行业里，质疑Janet Woodcock的声音从未间断。Janet Woodcock此前是媒体猜测的美国第24任FDA局长候选人之一，只是美国参议院在12月初公布以72：18票的投票结果确认Stephen Hahn为FDA新局长。Janet Woodcock很可能会离开FDA。非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fattyliver disease，NAFLD）的全球发病率约为25%，已成为最常见的肝脏疾病。而非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是NAFLD的进展期，以伴有肝细胞气球样变、坏死性凋亡、炎症和纤维化为特征，可进展为肝硬化，甚至肝细胞癌。目前仍未有任何药物获批治疗NASH。到2025年，NASH获批药物的市场估值将达每年200亿至350亿美元。近日，The Lancet在线发表了一篇名为《Obeticholic acid: towards first approval for NASH》的述评，作者针对奥贝胆酸治疗NASH的III期临床试验期中分析给出了自己的意见。媒体猜测，Intercept治疗NASH的新药奥贝胆酸在2020年获批的可能性较大，一旦获批，奥贝胆酸2020年的销售额将达到2亿美元。再生元制药（Regeneron）是由Len Schleifer和George Yancopoulos创建的一个倍受赞赏的生物科技公司，也是一些创新榜单的常客。再生元制药不仅上市了重磅眼科药物Eylea、与赛诺菲的合作被认为是制药史上最高效的战略合作之一，促使了湿疹药物Dupixent、PCSK9抗体Praluent、 和IL6抗体Kevzara的上市。2019年已经发生了新基被BMS以740亿美元并购、艾尔建被艾伯维以630亿美元并购，如今市值超过400亿美元的再生元制药又可能成为谁的囊中之物呢？Incyte似乎遇到了一些问题。作为一家创新药公司，目前Incyte主要是在靠着Jakafi （鲁索替尼）这款上市药物“吃老本”。Jakafi是一种首创口服JAK1/JAK2抑制剂，目前由Incyte和诺华共同销售，2018年Incyte销售额13.87亿美元。近年来，Incyte做过不少交易，但是规模都较小。分析师预测，Incyte很有可能负债收购Blueprint。因为Blueprint管线上的KIT/PDGFR抑制剂avapritinib和非小细胞肺癌在研RET抑制剂pralsetinib与Incyte业务将产生协同，其价值可能远超过Jakafi带来的收益。生物技术行业是一个受政策影响较大的行业。2020年恰逢美国大选之年，万一特朗普连任，他或将继续在网络上谩骂药厂的高额定价，甚至采取一些措施，对生物技术和国际定价指数（IPI）的利好将一去不复返。
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