多发性骨髓瘤治疗 | 沙利度胺 vs 来那度胺

在很多国家,马法兰(治疗方案里,它通常用M表示)和强的松(P)联合一种新药,比如:免疫调节药物-沙利度胺(T)或蛋白酶体抑制剂——硼替佐米(V),是新诊断不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤(MM)患者的标准治疗方案,也就是MPT和VMP。

2011年发表于《血液》杂志的一项荟萃分析(基于6个随机对照试验)显示,对比MP方案,加入了沙利度胺(T)的MPT方案能进一步改善患者的无进展生存(PFS:20.3月vs. 14.9月)和总体生存(OS:39.3月vs. 32.9月)。然而,严重的神经病变是导致沙利度胺提前停药的一项重要原因。

来那度胺是沙利度胺的一种类似物,也被广泛应用于各种MM的治疗。研究显示,与MP方案相比,MP联合来那度胺(R),随后来那度胺维持(MPR-R)能显著提高患者的PFS,平均PFS可达到31个月,甚至显著优于MPT方案和VMP方案,且没有明显的神经毒性发生风险。然而,国外学者认为,导致患者PFS升高的主要原因可能与来那度胺的长期持续应用有关。

荷兰-比利时合作血液肿瘤学研究组和北欧骨髓瘤研究组(hovon87 / nmsg18试验)进行的一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床研究,比较了马法兰、强的松联合沙利度胺诱导,随后沙利度胺维持(MPT-T)与马法兰、泼尼松联合来那度胺诱导,随后来那度胺维持(MPR-R)治疗新诊断、不适合移植的MM患者的疗效及安全性。

668例MM患者被随机分配,分别接受9个周期(每28天一个周期)的以下方案治疗,直至患者病情进展。

MPT-T:(318例)MPT方案诱导(每个周期的第1到4天口服马法兰0.18mg/kg、泼尼松2mg/kg。沙利度胺200mg/天,在MP最后一个疗程结束后,继续服用4周),随后沙利度胺维持治疗(100mg/天);

MPR-R:(319例)相同MP方案联合来那度胺诱导及来那度胺维持治疗(每周期的第1到21天,服用来那度胺10mg/天)。

主要终点为无进展生存(PFS)。

结果显示:

在平均随访36月之后,MPT-T组和MPR-R组的平均PFS无明显差异(20月 vs. 23月,P=0.12)。

MPT-T组和MPR-R组的临床有效率也基本相当,VGPR以上的有效率分别为47%和45%。

在安全性方面,MPR-R组患者的血液系统不良反应发生率明显高于MPT-T组,尤其是3级-4级的血中性粒细胞减少(64%vs. 27%),而MPT-T组3级以上的神经病变发生率更高(16% vs. 2%),导致患者的维持治疗时间明显缩短(5月 vs. 17月)。

该多中心、开放、随机对照试验证实,MPT-T方案和MPR-R方案治疗新诊断、不适合自体干细胞移植的MM患者的总体疗效及生存预后基本相当,且不良反应谱有所差异。

虽然MPR-R方案在神经毒性上要明显小于MPT-T方案,但其骨髓抑制的毒性要明显高于MPT-T方案。

参考文献:Blood

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