Gastroenterology：准确度100%！胆汁中的细胞外囊泡可作为恶性胆管狭窄的标记物

胆管狭窄是消化内科和肝胆外科疾病中的常见病（并发症），胆管狭窄根据其病因又分为良性狭窄与恶性狭窄两类。在良性胆管狭窄中，又分为手术相关性狭窄和非手术相关性狭窄两类。恶性胆管狭窄主要由胆管癌、壶腹周围癌、胰头癌及肿瘤转移或淋巴结压迫胆管等几类病变组成（医学界消化频道文）。

胆管狭窄（common bile duct，CBD）的鉴别诊断仍然是目前临床医生的难题。用于诊断恶性胆管狭窄的技术很多，但很多都缺乏诊断准确性以及阴性预测值。因此，用于评价CBD狭窄的方法非常复杂和耗时，导致了诊断的高成本，即使总是不可避免地出现诊断的不确定性。恶性肿瘤将大量细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EV）分泌到周围的体液中；因此，EV可能作为恶性胆管狭窄诊断的生物标志物。5月4日，来自瑞士日内瓦大学的研究人员在Gastroenterology杂志（IF=18.187）上发表文章，探讨了胆汁中的EVs浓度是否可以区分良性和恶性的CBD狭窄。

研究人员从欧洲各大学医院接受治疗性内镜逆行胰胆管造影（ERCP）的50例患者收集胆汁和血液样本，包括恶性肿瘤来源（胰腺癌病人20例、胆管癌病人5例）和非恶性来源（慢性胰腺炎病人15例）。并且以10例胆道结石引起的CBD阻塞患者作为对照。通过纳米粒子跟踪分析确定样品中的EV浓度。检测组包括10名基于组织分析后诊断为胰腺癌的患者，以及10例连续对照。使用这些受试者的样本，研究人员确定了可以区分对照组和胰腺癌患者的胆汁EV的最适阈值浓度。研究人员验证了胆汁EV浓度的诊断效果，是通过分析30例诊断为恶性（胰腺癌或胆管癌15例）和良性（慢性胰腺炎15例）CBD狭窄的患者的样本进行的。样品是通过Mann-Whitney检验和非参数Spearman相关分析比较的，使用受试者工作特征曲线 （receiver operating characteristic curve）的面积来确定诊断的准确度。

结果发现，在两组患者中，与对照组相比，恶性CBD狭窄患者胆汁样本中EV浓度的中位浓度显着高于对照组（检测组每升胆汁的纳米颗粒数：2.41×10的15次方vs1.60×10的14次方，P <0.0001；验证组：4.00×10的15次方vs1.26×10的14次方，P <0.0001）。在检测组中，胆汁中9.46×10的14次方个纳米颗粒/L的阈值是最适区分恶性CBD的患者与对照组的数值。在验证组中，这个阈值区分恶性与非恶性CBD狭窄的准确度达到100%。EV在血清中的浓度使恶性肿瘤患者与非恶性CBD狭窄患者的诊断准确率达63.3％。

结论：胆汁样本中的EV浓度对恶性与良性CBD狭窄患者的区分具有100%的准确度，当然仍需要进一步的研究来确认这一发现。临床试验注册号：ISRCTN66835592。

图：验证组中利用胆汁EV浓度区分恶性与良性CBD狭窄患者。

参考文献：Severino V, Dumonceau JM, Delhaye M, Moll S, Annessi-Ramseyer I, Robin X, Frossard JL, Farina A. Extracellular Vesicles in Bile as Markers of Malignant Biliary Stenoses. Gastroenterology. 2017 May 4.PubMed PMID: 28479376.