维生素K2--鲜为人知的抗癌药物

维生素K2也叫甲基萘醌（Menaquinone），通常用英文字母MK来表示，它由一组化合物组成，共有14种形式，分别是MK-4，MK-7，MK-8，MK-9等，其中MK-7是维生素K2中功能最广泛，活性最强大，作用最持久，最安全，具有健康保健的应用前景。维生素K2包括合成的甲萘醌-4(MK-4)和天然的甲萘醌-7(MK-7)。纳豆中含有丰富的维生素K2，每100克含1103ug。

自上世纪80 年代Chlebowski等发现维生素K2具有抑制细胞生长和促进细胞凋亡以来，维生素K2与肝癌之间的关系引起了人们的重视，也促使人们对此进行了一系列的研究 。

有一项临床前的研究，针对不同浓度组维生素K2干预后移植瘤组织中HDGF蛋白表达。结果对照组、维生素K2低浓度组、维生素K2高浓度组抑瘤率分别为0%、(36.13±4.38)%、(57.90±2.57)%,维生素K2干预组比较对照组,瘤体组织显著减小,抑瘤率较对照组升高。

2006年3月至2007年3月解放军第一八一医院对接受肝癌根治术50例患者，按随机数字表法分为两组：维生素K2组26例，每天口服维生素K245mg；对照24例，未服用维生素K2。维生素K2组患者1、2、3年无瘤生存率分别为92％、60％、38％，对照组患者分别为75％、42％、12％，两组比较差异有统计学意义。表明维生素K2对肝癌术后复发和生存率也有一定的影响。

日本的一项针对维生素K2预防肝癌术后复发的研究则得出了阴性的结论。   他们入组了548例患者，其中低剂量组（45mg/d）182人，高剂量组（90mg/d）185人，安慰剂组181人。该项研究因发现维生素K2未能预防肝癌术后复发而中止。

《肝脏病学杂志》（Hepatology）发表的文章也指出维生素K2可以抑制肝细胞癌的生长和侵袭。综合多家的研究，认为MK－7的抗癌机理主要为：（1）MK－7结构中的萘醌核进行氧化还原反应时，产生自由基，触发核转录因子NK-kB的表达，通过抑制抗凋亡基因bcl-2的表达，使bcl-2/bax下降，线粒体功能受损，导致癌细胞死亡。（2）MK－7通过酪氨酸激酶和磷酸酯酶调控不同的转录因子产生抗癌作用。（3）MK－7通过激活AP2"USF"CREB，从而增强PKA的活性，通过PKA和MAPK介导的信号传导通路，进而抑制肝癌细胞的增殖和侵袭。（4）维生素K2可通过下调Wnt/β-catenin信号抑制肝癌细胞的增殖及侵袭能力,诱导细胞凋亡。（5）抑制血管生成 。

上图为维生素K2的作用机理 示意图

在众多有关维生素K2用于肝癌治疗的报道中，日本的一则个案报道犹如重磅炸弹，让人们为之一震，索拉非尼耐药后的肝细胞癌居然让一个不起眼的维生素K2给整CR了。

这是一个67岁的索拉非尼失败的进展期肝细胞癌。最上面的图是服用索拉非尼的初始状态 。中间的图是四个月以后，肝内广泛病变，肺转移 。下图是服用维生素K2五个月以后，达到CR状态 。