FDA批准首款新疗法Erlead治疗前列腺癌
2018年2月14日情人节，强生（Johnson & Johnson）旗下的杨森（Janssen）公司的apalutamide（Erleada）便给非转移性去势抵抗性（激素治疗后疾病仍进展）前列腺癌（CRPC）患者带来福音。美国FDA批准apalutamide（Erleada）用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。值得一提的是，这是FDA首个批准的用于非转移性去势抵抗性前列腺癌的疗法。
该批准是基于III期SPARTAN试验，结果显示， Erleada组将远处转移或死亡风险降低72％。患者的中位无转移生存期（MFS）为40.5个月，而安慰剂组患者为16.2个月，中位无转移生存期（MFS）增加2年以上；Erleada组无进展生存期PFS为40.5个月，而安慰剂组仅为14.7个月。
III期SPARTAN试验纳入1207名非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的3期临床试验SPARTAN中，患者按2:1的比例随机接受Erleada（240mg）或安慰剂治疗。所有患者都接受激素治疗：使用促性腺激素释放激素（GnRH）类似物疗法，或进行双侧睾丸切除术（手术去势）。除主要的MFS终点外，次要终点包括转移时间，无进展生存期，症状进展时间和总生存期（OS）。 对于发生转移的患者，研究人员还评估了从随机到首次治疗转移性CRPC和随后的进展（PFS2）之间的时间。ERLEADA™的中位TTM为40.51个月，而安慰剂为16.59个月，Erleada组无进展生存期PFS为40.5个月，而安慰剂组仅为14.7个月。
“SPARTAN试验的结果展示了它在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中令人印象深刻的临床益处，”SPARTAN试验的联合首席研究员、麻省总医院癌症中心泌尿生殖器恶性肿瘤项目主任兼哈佛医学院教授Matthew Smith博士说：“作为一名肿瘤学家和临床研究人员，我知道患者及其家属在听到癌症扩散的时候会有多么崩溃。通过这一批准，医生现在有机会为去势抵抗性前列腺癌患者提供延缓肿瘤转移的希望。”
FDA药物评估与研究中心血液学和肿瘤学产品办公室代理主任兼FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士（图片来源：onclive官方网站）
主要研究者、加州大学旧金山分校医学教授Eric J. Small博士表示，“在这项研究之前，没有任何药物被证明能使非转移性前列腺癌患者获益，尽管标准激素治疗已经取得了进展。研究结果表明，在对传统激素治疗不再应答的前列腺癌患者中，apalutamide的使用让患者在转移发展前显著获益。这是一个令人兴奋的好消息，目前没有获批的药物可用于这些高危患者，而他们对apalutamide的耐受性良好。”
关于非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）
美国国立癌症研究所数据显示，前列腺癌是美国第二大常见的癌症类型，前列腺癌患者中大约10%~20%属于去势抵抗类型，其中16%在确诊为去势抵抗时没有发生转移。NM-CRPC是指当癌症不再响应降低睾酮的医学或外科治疗时，但尚未在身体的其他部位发现时的疾病状态。功能包括：缺乏可检测的转移性疾病; 迅速上升的前列腺特异性抗原，而雄激素剥夺疗法（ADT）和血清睾酮水平低于50ng / dL。 90%的CRPC患者最终会发生骨转移，这可能导致疼痛，骨折和脊髓压迫。 远期前列腺癌患者的相对5年生存率为30％。 延迟NM-CRPC患者转移的发生至关重要。
关于Erleada
ERLEADA（apalutamide）是一种雄激素受体（AR）抑制剂，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者.ERLEADA是AR抑制剂，直接与AR的配体结合结构域结合。 ERLEADA抑制AR核移位，抑制DNA结合，并阻止AR介导的转录。 主要代谢物N-去甲基阿朴酰胺是一种不太有效的AR抑制剂，并且在体外转录记者测定中表现出ERLEADA 活性的三分之一。 ERLEADA给药导致肿瘤细胞增殖减少和细胞凋亡增加，导致前列腺癌小鼠异种移植模型中的肿瘤体积减小。
该药物最常见的不良反应（≥10％）为疲劳，高血压，皮疹，腹泻，恶心，体重减轻，关节痛，跌倒，潮热，食欲下降，骨折和周围性水肿。
希望更多的前列腺癌患者可以获益于ERLEADA（apalutamide）药物，延缓前列腺癌患者的疾病进展，延长生命。
来源：
Small EJ, Saad F, Chowdhury S et al. SPARTAN, a phase 3 double-blind, randomized study of apalutamide (APA) versus placebo (PBO) in patients (pts) with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). J Clin Oncol 36, 2018 (suppl 6s; abstract 161).