瑞戈非尼进入医保！助力结肠癌三线治疗！
重磅利好
17种抗癌药物进入国家医疗保险名单中，其中结肠癌药物方面，三线靶药瑞戈非尼赫然在其中，小编今天就为大家介绍一下结肠癌三线药物的应用。
图片来自：菠萝因子
结肠癌的三线药物
结肠癌目前的一线二线治疗临床标准以化疗±贝伐单抗/西妥昔单抗为主。而当前两种方案都进展后，即进入到三线用药，目前，三种药物瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS102都获得了三线治疗地位。下面先了解一下三种药物信息。
1、瑞戈菲尼（Stivarga，regorafenib）
2017年5月，我国CFDA已经批准瑞戈非尼用于分别用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC)患者。
瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。
III期CONCUR试验将706例之前至少接受2种治疗方案后进展的转移结直肠癌患者以2:1分被分组至瑞戈菲尼组或安慰剂组，OS（用药后生存时间）分别是8.8:6.3月。瑞戈非尼显著延长结直肠癌患者总生存期及无进展生存期，疾病控制率达41%，并可降低23%的死亡风险。因此，无可用化疗方案选择的患者可使用该药，耐受性好。
2、呋喹替尼（Fruquintinib）
呋喹替尼是一种国产的高选择性VEGFR长效抑制剂，其作用机理和瑞戈菲尼类似，目前国内已经上市。
III期临床研究FRESCO试验中，探究了VEGFR1-3抑制剂呋喹替尼对比安慰剂在晚期结直肠癌患者三线治疗中的有效性和安全性。
最终结果表明，与安慰剂联合最佳支持治疗（BSC）相比，呋喹替尼联合BSC有意义的延长了患者的总生存（OS）：中位生存期两组分别为9.3个月和6.57个月（HR, 0.65 95% CI: 0.51-0.83; 双侧P＜0.001）。同时，在安全性方面，呋喹替尼组的3级以上毒性为高血压（21.6%）、手足综合征（10.8%）、蛋白尿（3.2%）和腹泻（3.2%），不良反应均是抗血管靶向药物具有共性的，可以耐受。证明了呋喹替尼在结直肠癌的三线治疗中的效果良好。因此既往治疗失败的结肠癌患者可以选择使用。
3、化疗复合物：TAS102（Lonsurf）
TAS102是一种口服化疗药，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI组成。与传统氟尿嘧啶类药物相比，TAS102是加入了TPI（一种能够抑制与氟尿嘧啶分解相关的胸腺磷酸化酶）减少FTD的降解，这样就可以大大延长氟尿嘧啶的长期血药浓度。
RECOURSE试验（III期）中将800例之前至少接受两种治疗方案后进展的转移性结直肠癌患者以2:1分配至TAS102组及安慰剂组，OS是7.1:5.3月，PFS2.0:1.7月。因此TAS102被FDA批准用于之前接受氟尿嘧啶、奥沙利铂及伊立替康为基础的化疗、抗VEGF治疗及RAS野生型抗EGFR治疗之后转移的结直肠癌的治疗。对于传统治疗失败的患者可以适用一下。
三线药物比拼
在2018CSCO大会上进行了三种药物数据的比较。对应的三大临床研究CONCUR研究、FRESCO研究以及TERRA研究如下。
直接围观结果比较。三个药物OS对比显示，瑞戈非尼的死亡风险下降最为明显，下调45%，高于其他两种药物。
PFS比较显示，瑞戈非尼和呋喹替尼的死亡风险下调程度高于TAS102。
总体来说，以抗VEGFR为主的靶药瑞戈非尼和呋喹替尼无论在PFS和OS上都要优于TAS102药物。瑞戈非尼在总生存的优势最明显。
R-C原则
此外，还有一点需要为大家普及一下。就是基于REVERCE研究带来的治疗启示。在该研究中，比较了瑞戈非尼-西妥昔单抗（R-C）与西妥昔单抗-瑞戈非尼（C-R）治疗既往FOLFIRI研究失败的患者（其中96%和98%的患者都是用了贝伐单抗）的疗效差异。结果显示，R-C用药顺序最终的疗效要明显高于C-R方案。，中位OS是17.4:11.6个月。
简单解释来说，如果患者前面选择使用了贝伐单抗加化疗，进展后首选瑞戈非尼治疗而非西妥昔单抗，贝伐单抗和瑞戈非尼都是以抗血管为主的治疗药物，要将抗血管治疗进行到底后再更换以抗EGFR的西妥昔单抗，这一点是值得大家在用药时注意的。
但有的专家也提出，是不是我首选贝伐单抗类抗血管治疗药物，压制了GEFR抗体西妥昔单抗的疗效发挥。因此，有学者认为，对于有条件使用两类靶向药物的患者（KRAS突变或有半结肠的患者推荐首选贝伐单抗），最佳的靶向组合策略也许应该是一线EGFR单抗，然后贝伐珠单抗、TKI瑞戈非尼等，这样才能把每一个药物的效应发挥到最大。而一旦一线治疗选择了贝伐珠单抗，现有证据支持应该继续抗VEGF治疗(贝伐珠单抗跨线，或抗VEGFR的TKI瑞戈非尼)，最后末线才来使用抗EGFR单抗如西妥昔单抗。