仑伐替尼肝癌二线及后线数据出炉，于索拉-瑞戈序贯方式相比，是否更优？
基于REFLECT研究，仑伐替尼获批用于肝癌二线治疗，然而，目前关于仑伐替尼对接受索拉非尼治疗的HCC患者的临床数据有限。本研究旨在探讨仑伐替尼对接受索拉非尼治疗的HCC患者的临床影响和安全性，包括PFS和OS的预后因素、不同治疗线数的生存比较、不良反应的表现，以及仑伐替尼与索拉非尼治疗前的疗效相关性。
仑伐替尼二线及以上治疗晚期肝癌，疗效优异！
这是一项回顾性研究，共入组40例索拉非尼经治的肝癌患者，20例患者为二线，10例患者为三线，10例患者为四线及以上。体重≥60 kg和<60 kg的患者分别口服仑伐替尼10mg和8mg，每日1次。
研究结果显示，所有患者的中位PFS为3.3个月，中位OS为9.8个月。
关于PFS，单因素分析显示除AFP > 400 ng/mL外，所有参数均无显著差异。AFP > 400 ng/mL组PFS较AFP < 400 ng/mL组更差(2.7个月vs 4.2个月，P = 0.020)。多因素分析显示，AFP < 400 ng/mL (P = 0.024;HR,0.46;95% CI[0.23-0.90])是PFS改善的独立预后因素。
关于OS，在单因素分析中，除AFP>400 ng/mL外，所有参数均无显著差异。与预期的一样，AFP <400 ng/mL患者的OS优于AFP>400 ng/mL患者( NR vs 6.1个月，P < 0.001)。多因素分析显示，AFP< 400 ng/mL (P < 0.001;HR,0.19;95% CI[0.08-0.46])是OS改善的独立预后因素。
根据mRECIST标准确定仑伐替尼治疗的疗效，其中1例(2.5%)完全缓解(CR)， 10例(25.0%)部分缓解(PR)，16例(40.0%)疾病稳定(SD)，13例(32.5%)疾病进展(PD)。PR组和SD组6个月PFS分别为45.7%和18.8%；PR组1年OS为53.3%，SD组为55.6%，PD组为8.5%。
二线治疗中位无进展生存期(PFS)为3.1个月，总生存期(OS)为8.1个月；三线治疗PFS和OS分别为3.7个月和11.5个月；四线及后线治疗PFS和OS分别为3.1个月和12.0个月。
先前接受索拉非尼治疗达PR的6名患者，在接受仑伐替尼治疗后也达到CR/PR，在20例对索拉非尼治疗表现为SD的患者中，只有4例(20%)接受仑伐替尼治疗达PR，大多数患者(其余16例患者，80%)在仑伐替尼治疗后保持疾病稳定（SD）。在使用索拉非尼治疗疾病进展的14例患者中，只有1例(7.1%)接受仑伐替尼治疗达PR，其余13例患者对仑伐替尼治疗反应较差。
安全性方面，3~4级毒副反应很少见，包括高血压(12.5%)、腹泻(2.5%)、食欲下降(2.5%)和疲劳(2.5%)。大多数患者能耐受仑伐替尼治疗的副作用，无患者出现治疗相关死亡。
在这项研究中，索拉非尼耐药后接受仑伐替尼治疗的患者的PFS和OS分别为3.3个月和9.8个月；这一结果与之前III期试验中其他肝癌二线治疗的结果相似。此外，在单因素和多因素分析中，AFP>400 ng/mL被认为是PFS和OS的独立不良预后因素。
仑伐 vs 瑞戈，索拉非尼耐药后二线选择哪个更好？
虽然目前索拉非尼和仑伐替尼已用于不可切除HCC的一线系统治疗。但目前，仑伐替尼暂未进入医保，考虑到经济负担等方面，部分患者在仑伐替尼治疗前，在临床实践中可能已经接受过其他治疗方式，如索拉非尼治疗、肝动脉灌注化疗等，因此，仑伐替尼常被用作二线或后线治疗。那么对于患者来说，肝癌索拉非尼耐药后是选择仑伐替尼还是瑞戈非尼呢？
基于RESORCE III期临床研究结果，瑞戈非尼也成为晚期肝细胞癌的二线标准治疗方案。这项研究有21个国家的152个中心参与，共纳入843名索拉非尼经治患者，按照2：1的比例接受瑞戈非尼160 mg/d每天一次口服或者接受安慰剂治疗。
研究结果显示，瑞戈非尼组患者的mOS为10.6个月，mPFS为3.1个月，瑞戈非尼的治疗耐受性似乎不错，治疗相关的3-4级副反应包括高血压、手足皮肤反应（13% vs 1%），乏力和腹泻。值得注意的是，索拉非尼序贯瑞戈非尼的全程OS长达26个月。
而索拉非尼序贯仑伐替尼时，并未明确说明从索拉非尼治疗起至仑伐替尼治疗期间的整体中位总生存，但是，从患者接受仑伐或瑞戈的mOS可以看出，两者差距不大，分别为10.6个月和8.1个月，但仑伐替尼治疗患者的mPFS与瑞戈非尼相同，均为3.1个月。
可以看出，索拉非尼序贯仑伐替尼也可获得不错的临床疗效，但值得注意的是，仑伐替尼在三线、四线及后线治疗中的OS显著延长，最高可达12个月，即1年，可以看出，仑伐替尼在肝癌二线及以上治疗中也发挥了不错的疗效！虽然目前二线治疗的标准是瑞戈非尼，但单独从索拉非尼经治患者的治疗效果来看，仑伐替尼还是可以与瑞戈非尼一较高下的。因此，还需要更大规模的研究来证实这一结果！
参考文献
Clinical impact of lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who received sorafenib
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