JAMA重磅!ORR高达85%! FOLFIRINOX方案冲击晚期胃食管癌一线,低毒高效!

晚期胃食管腺癌患者的标准一线治疗方案多为联合治疗,两药联合如FOLFOX或CAPOX的应答率ORR为35%~45%,总生存期(OS)为9~10个月。而三联方案如DCF或FLOT方案一线治疗转移性胃食管,ORR达43%,OS为10.4个月!但是,对于晚期胃食管癌患者来说,目前的治疗方案仍然未满足临床需求。近日,JAMA杂志公布了FOLFIRINOX方案(亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂)一线治疗晚期胃食管癌的疗效与安全性。结果表明,主要研究终点ORR在HER2阴性患者中达61%,HER2阳性患者接受曲妥珠单抗联合FOLFIRINOX治疗ORR可达85%!同时,该方案可有效改善HER2阴性和HER2阳性患者的PFS(分别为8.4和13.8个月)与OS(分别为15.5和19.6个月),而曲妥珠单抗联合标准一线化疗仅有13.1个月,ORR达47%!所以FOLFIRINOX冲击一线潜力很大。

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HER2阳性或阴性患者均可获益!
FOLFIRINOX进军晚期胃食管癌一线治疗!

研究设计

这是一项单臂、Ⅱ期非随机临床试验,共纳入67例未经治疗的晚期胃食管癌患者,包括27例食管癌患者,13例GEJ患者,27例胃癌患者。其中HER2阳性患者26例,其余43例均为HER2阴性患者。所有患者均接受FOLFIRINOX方案治疗(每28天的第1、15天一次,氟尿嘧啶初始剂量400mg/m2,之后为2400mg/m2,静脉注射达46小时/14天;四氢叶酸400mg/m2;伊立替康180mg/m2;奥沙利铂85mg/m2),其中26例HER2阳性患者在FOLFIRINOX方案的基础上接受了曲妥珠单抗治疗(第一次给药剂量为6mg/kg,随后静脉注射4mg/kg)。
研究主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、持续缓解时间(DOR)、安全性和耐受性。

主要研究终点

ORR:
HER2-:61%(95%CI, 44.5%-75.8%),25例患者达到PR,14例患者达到SD;
HER2+:85% (95% CI,65.1%-95.6%) ,1例患者达到CR,21例患者达到PR。

次要终点

HER2-:
mPFS:8.4个月(95% CI, 6.8-12.2), 12个月PFS率为34.2% (95% CI, 20.3-48.5)。
mOS:15.5个月(95% CI, 10.6-19.6),12个月OS率为58.5% (95% CI, 42.1-71.8)。而两药或者三药化疗的OS在10个月左右。
mDOR:5.8个月(95% CI, 3.5-13.5)。
HER2+:
mPFS:13.8个月(95% CI 10.0-19.8),12个月PFS率为65.4% (95% CI, 44.0-80.3)。
mOS:19.6个月(95% CI, 16.1-24.6), 12个月OS率为84.6% (95% CI, 64.0-93.9)。
而曲妥珠单抗联合标准一线化疗仅有13.1个月!
mDOR:10.5个月(95% CI, 7.9-18.4)。
安全性:最常见的≥3级血液学毒性反应是中性粒细胞减少(79%),9例(13%)患者出现≥3级腹泻。

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胰腺癌、结直肠癌患者也可
从FOLFIRINOX方案中获益!
2019ASCO临床实践指南对潜在可治愈胰腺癌(PDAC)术后辅助治疗进行了更新,推荐一线首选mFOLFIRINOX辅助化疗,该推荐基于PRODIGE研究结果。试验共入组了493名胰腺癌患者,发现吉西他滨组患者的中位无病生存期(DFS)为12.8个月,而mFOLFIRINOX组为21.6个月(HR 0.58,95%CI [0.46,0.73])。中位OS分别为35.0和54.4个月(HR 0.64,95%CI [0.48,0.86])。
目前也有证据表明,针对结直肠癌患者,贝伐单抗联合FOLFIRINOX化疗能够让患者获益。在QUATTRO研究中,共69例患者接受FOLFOXIRI +贝伐单抗治疗,并评估其疗效和安全性,主要终点为10个月PFS率。结果表明,10个月PFS率为75.2%,中位PFS为13.3个月,中位OS未达到,2年生存率为76.5%,ORR达到72%,2例(2.9%)患者获得完全缓解(CR),47例(69.1%)患者为部分缓解(PR)!
小结
晚期胃食管癌的标准一线化疗通常为化疗药物的联合方案。双药化疗方案因为毒性较低通常是首选方案,而三药方案则用于PS状态良好的患者。今天分享的JAMA重磅推出的是首个研究四药联合FOLFIRINOX方案一线治疗晚期胃食管癌的临床试验,评估了其在治疗晚期胃食管癌中的疗效。结果显示,在HER2阳性和阴性组中,该方案均表现出优异的ORR(分别为85%和61%),另外,在HER2阴性组中,有14例在开始用FOLFIRINOX治疗后病情持续稳定,且所有患者均表现出预期的耐受性,没有额外的毒副作用出现。综上所述,研究表明FOLFIRINOX是一个合理的一线治疗选择,适用于PS状态良好的晚期胃食管癌患者。此外,曲妥珠单抗与FOLFIRINOX联合应用在HER2阳性患者中似乎是安全的,但还需要更大规模的试验来证实这一发现。

参考资料:

FOLFIRINOX for the Treatment of Advanced Gastroesophageal Cancers A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial

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