2019ASCO | 消化道肿瘤研究进展汇总（肝胆肿瘤）
2019ASCO即将在5月30日-6月3日在美国芝加哥隆重开启。日前，官网发布最新摘要，肝胆、胃、食管、结直肠癌齐突破，小编提取部分摘要精华，一睹ASCO最新研究盛况。
肝胆癌
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4095：H3B-6527治疗肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）的Ⅰ期试验
在HCC/ICC中，FGF19过表达可以过度激活FGFR4及其下游信号通路，促进肿瘤生长。FGF19过表达的HCC/ICC可以从FGFR4抑制剂获益。H3B-6527(一种具有高度选择性的FGFR4抑制剂)治疗HCC/ICC的Ⅰ期试验中，招募了37例经治的肝胆癌患者，每日1次口服H3B-6527，剂量为300-1400mg，周期21天。
其中17例肝细胞癌患者有2例达到PR，7例病情稳定的患者接受了5个月的治疗。最常见的不良反应（10%）为腹泻、恶心和呕吐。试验证实了H3B-6527的初步临床疗效和耐受性良好。
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4074：国产PD-1联合化疗一线治疗肝细胞癌或胆管癌的Ⅱ期试验
这是一项正在进行的单臂多中心Ⅱ期试验，招募了34例HCC患者，47例胆管癌（BTC）患者（未接受系统治疗）予恒瑞PD-1单抗Camrelizumab联合FOLFOX4（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）化疗/GEMOX（吉西他滨、奥沙利铂）化疗。
在34例可评估的HCC患者中，ORR为26.5%，DCR为79.4%。中位TTR为2.0月，中位DoR未达到，中位PFS为5.5月，中位OS未达到。
在43例可评估的BTC患者中，ORR为7.0%，DCR为67.4%，中位TTR为1.9月，中位DoR为5.3月，中位PFS未达到，中位OS未达到。
安全性上，3级不良反应发生率分别为85.3%和57.4%。最常见的是中性粒细胞数下降（HCC:55.9% BTC:29.8%）、白细胞减少（HCC:38.2%、BTC：21.3%）、血小板减少（HCC:17.6%、BTC:12.8%）
试验结果显示，Camrelizumab联合FOLFOX4或GEMOX化疗安全可耐受，有望成为晚期HCC和BTC患者新的选择。
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4097：O药治疗晚期难治性胆管癌患者的Ⅱ期试验
这项Ⅱ期试验评估了nivolumab在难治性BTC患者中的安全性和有效性。试验招募了54例BTC患者，分为肝内胆管癌(63%)、肝外胆管癌(11%)和胆囊癌(26%)。30名患者(56%)1线治疗失败，24名患者(44%)超过1线治疗失败。患者予nivolumab 240mg IV，2周一次，16周后，剂量改为480 mgIV，4周一次。
45例患者中，10例(22%)达到PR，17例(37.8%)达到SD。DCR为60%。所有患者为MSS。中位PFS为3.98月，中位OS为14.22月，6个月和12个月的OS率分别为71.4%和52.3%，6个月和12个月的PFS率分别为35.2%和24.1%。nivolumab耐受性良好，对难治性BTC具有良好的疗效。
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4003:ASC对比ASC+mFOLFOX治疗既往CisGem化疗进展的晚期胆管癌患者
A类证据支持吉西他滨+顺铂作为晚期胆管癌的一线治疗方案，目前还没有强有力的证据证实二线治疗方案。这项Ⅲ期研究招募了162例一线吉西他滨+顺铂化疗进展后的胆管癌患者，按照1：1接受对症治疗（ASC）+mFLOFOX（奥沙利铂、5-FU）化疗或者单纯ASC治疗。
结果显示，化疗组的中位OS、6月OS率、12月OS率分别为6.2月、50.6%、25.9%；ASC组的中位OS、6月OS率、12月OS率分别为5.3月、35.5%、11.4%。ASC+mFOLFOX的二线治疗改善了胆管癌患者的OS，有临床意义的提高了6月和12月OS率。ASC+mFOLFOX应当成为晚期胆管癌的二线标准治疗。
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4088：评估CELESTIALⅢ期试验中卡博替尼对晚期HCC疗效与不良反应的联系
研究者分析CELESTIAL试验中掌跖红肿感觉障碍（PPE）和高血压（HTN）与OS、PFS的关系。188名(40%)接受卡博替尼治疗的患者发生任何级别的PPE，而安慰剂组有11例(5%)，61名(13%)接受卡博替尼治疗的患者发生3级HTN，而安慰剂组有3例(1%)。
卡博替尼PPE组中位OS为14.4月，无PPE组OS为8.4月；中位PFS为6.5月vs3.7月。卡博替尼3级HTN组中位OS为16.1月，无3级HTN组OS为9.5月；中位PFS为7.4月vs4.4月.
试验结果显示，掌跖红肿感觉障碍和高血压与OS、PFS的延长有关。
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4078：DDR基因突变预测晚期胆管癌含铂化疗的疗效
88例BTC患者行一线吉西他滨+顺铂化疗（69例）或氟尿嘧啶+奥沙利铂化疗（19例）。总体患者中位PFS为7.1月、中位OS为16.1月，63.5%的患者存在DDR基因突变。DDR基因突变与PFS的延长显著相关（突变与不突变：6.9个月vs. 5.7个月）。
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4086：FOLFIRINOX方案治疗吉西他滨+顺铂治疗失败晚期胆管癌的Ⅱ期试验
试验纳入30例晚期胆管癌患者，既往至少3次吉西他滨+顺铂治疗后进展，给予FOLFIRINOX方案治疗（奥沙利铂、伊利替康、亚叶酸钙、氟尿嘧啶）。
部分缓解率为10%，疾病控制率为67%，中位OS为10.7月，中位PFS为6.2月。最常见的3/4级不良反应包括中性粒细胞减少(50%)、贫血(17%)、腹泻(13%)、血小板减少(10%)和肝功能异常(10%)。试验显示了有希望的疾病控制率、OS和PFS，安全可耐受。
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4082：一项K药治疗PD-L1阳性的晚期胆管癌的前瞻性研究
39例PD-L1阳性的胆管癌患者予K药治疗，200mg，每3周一次。肝内胆管癌是最常见的类型(n=18,46.2%)，其次是胆囊癌(n=12,30.8%)和肝外胆管癌(n=9,23.1%)。大部分患者有远处转移(n = 37,94.9%)。
在36例可评估疗效的患者中，4例(11.1%)达到部分缓解(PR)， 13例(36.1%)达到病情稳定(SD)。中位PFS为1.5月，中位OS为4.3月。无3/4级不良反应(AE)报道，1/2级疲劳(n = 4, 10.3%)是最常见的AE。
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4083：瑞戈非尼治疗晚期难治性胆管癌的Ⅱ期试验最终分析
研究招募了39例胆管癌患者，既往至少经历一线治疗进展，予160mg，QD，口服，服药三周，停药一周。
32例患者可评估疗效，中位PFS为2.8月，中位OS为7.9月，6月OS率为52%。既往一线治疗失败患者的中位PFS和OS分别为3.7月和13.8月，既往二线治疗失败患者的中位PFS和OS分别为1.8月和4.5月。
部分缓解率为9.4%，疾病控制率为62.5%。观察到的3/4级不良反应(AE)占71.8%，最常见的AE为疲劳(56.4%)和高血压(53.8%)。
VEGF-A水平升高与预后良好相关(HR0.62, p=0.01)。TIMP-1升高(HR 1.79, p=0.04)和IL-6升高(HR 1.33, p=0.05)与预后不良有关。瑞戈非尼治疗降低了BMP-9、GP130、VEGF-R2和VEGF-R3的水平，显著提高了IL-6、PIGF、TIMP-1、VCAM-1和VEGF-A水平。
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4072：Avelumab联合阿西替尼一线治疗晚期肝细胞癌的1b期试验
这项试验招募了22例肝细胞癌患者，给予Avelumab联合阿西替尼治疗。最常见的3级治疗相关不良反应(TRAEs)(10%)为高血压(50.0%)和手足综合征(22.7%);无4/5级不良反应出现。常见的免疫相关的AEs (10%)分别为甲状腺功能减退(31.8%)和甲状腺功能亢进(13.6%)。
RECIST和mRECIST的ORR分别为13.6%和31.8%。中位OS还不成熟。
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4085：胆管癌BRCA突变与TMB、MSI的联系
BRCA突变与MSIH更高的发生率相关（p = 0.001），BRCA突变与MSIH/MSS肿瘤TMB高表达相关(p<0.05)。为BRCA+MSS胆管癌患者使用PARP抑制剂联合免疫治疗提供试验依据。
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4075：eNOS-786TT基因型预测索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的疗效
ePHAS试验表明eNOS-786-TT基因型患者的中位PFS和OS与其他基因型相比，显著缩短。这项前瞻性研究进一步验证是否能够预测索拉非尼治疗HCC的疗效。研究纳入了141例HCC患者，单因素分析证实，与其他基因型相比，eNOS-786TT基因型与更低的中位OS显著相关(8.8 vs 15.7个月，p=0.0424)。
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4089：白蛋白紫杉醇+S-1一线治疗晚期胆管癌的Ⅱ期试验
试验招募了54例胆管癌患者，予白蛋白紫杉醇120mg/m2，d1 d8；S-1 80-120mg/d, d1-14。51例患者可评估疗效，部分缓解率为27.5%，疾病控制率为70.6%。胆囊癌患者ORR为53.8%，肝内胆管癌ORR为18.2%，肝外胆管癌ORR为20%。中位PFS为6个月，中位OS为13.2月。
白蛋白紫杉醇联合S-1一线晚期胆管癌患者的疗效良好，尤其是胆囊癌患者，安全可耐受
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4012：Nivolumab+ipilimumab治疗晚期肝细胞癌（CheckMate 040）
这是首次报道nivo+IPI治疗索拉非尼经治HCC患者的疗效和安全性。患者随机分为3组，[A] NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg Q3W或[B] NIVO 3 mg/kg + IPI 1 mg/kg Q3W，每组NIVO240 mg Q2W，或[C] NIVO 3 mg/kg Q2W + IPI 1 mg/kg Q6W。
总体ORR为31%，7例患者完全缓解，中位DoR为17个月，DCR为49%，24月OS率为40%，A组患者mOS为23个月，4例患者完全缓解。
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4079：K药治疗晚期胆管癌患者（KN028、KN158）
KN158和KN028试验招募的均为标准治疗失败的患者，KN028需要PD-L1阳性，KN158不需要，KN158: pembro 200 mg Q3W，KN028: 10 mg/kg Q2W。
KN158试验中，ORR为5.8%，中位OS和PFS分别为7.4月和2.0月。12月OS率为32.7%。
KN028试验中，ORR为13.0%，中位OS和PFS分别为6.2月和1.8月。12月OS率为27.6%。
K药治疗胆管癌具有持久的抗肿瘤活性，且不考虑PD-L1的表达，毒性可控。
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4100：肝细胞癌TACE不良预后的预测因素
研究发现，AFP升高(>400)与mOS降低相关(25m vs. 35m, p=0.041)。癌栓形成与不良预后相关(25m vs.37m, p=0.015)。6个月内≥3次TACE治疗，mOS也会受到负性影响(25mvs. 38m, p = 0.09)。
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4073：雷莫芦单抗治疗索拉非尼不耐受HCC患者（REACH, REACH2）
汇总REACH, REACH2数据分析，研究雷莫芦单抗对索拉非尼不耐受HCC患者的疗效，索拉非尼不耐受患者的中位DoR为2.5月，索拉非尼进展患者的中位DoR为4.0月。不耐受组中位OS对比安慰剂：10.2月vs6.7月；进展组中位OS对比安慰剂：8.0月vs4.7月。
雷莫芦单抗对索拉非尼不耐受HCC患者的疗效良好、安全性良好。
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4098：Nivolumab单药或者nivolumab+ipilimumab用于可切除HCC的新辅助治疗
这是一项随机的Ⅱ期试验，患者予240mg nivolumab治疗，2周一次（A组）；B组再联合ipilimumab1 mg/kg，6周一次。病理完全缓解率（pCR）为29%。治疗安全，手术切除没有延迟。
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4092：SHR-1210联合GEMOX一线治疗胆管癌
一项单臂探索性研究，评估SHR-1210联合吉西他滨和奥沙利铂(GEMOX)一线治疗胆道癌(BTC)患者的疗效和安全性。患者予SHR-1210 (3mg/kg, ivd,D1/2W)联合吉西他滨(800 mg/m2, ivd, D1/2W)、奥沙利铂(85mg/m2, ivd, D2/2W)治疗。试验纳入32例胆管癌患者，26例患者可评估疗效。
12例患者部分缓解(46.15%)，12例患者病情稳定(46.15%)，2例患者病情进展。胆囊癌患者的有效率有明显高于胆管癌患者的趋势(63.64%vs 33.33%，p = 0.23)。最常见的3级不良反应为恶心(18.52%)、GGT升高(18.52%)、低钾(18.52%)和疲劳(18.52%)。
SHR-1210联合GEMOX治疗BTC患者具有良好的疗效，不良反应可耐受。胆囊癌患者似乎从这种治疗中获益更多。
参考文献：
http://abstracts.asco.org/