CSCO精华报道：MSS型结直肠癌免疫应用突破

前言

MSS型肠癌是免疫治疗疗效薄弱的疾病类型。但却是晚期结直肠癌的主导人群。针对这类人群怎样将目前肿瘤主打治疗之一的免疫治疗运用上并获得好的结果，是近几年胃肠道领域共同奋进的目标。在今年的CSCO大会上，对这个议题的进展汇报令人看到很大的希望。整理汇报，供大家学习运用。

MSS型结直肠从病理类型上讲，包含的是免疫不敏感的，免疫豁免型和免疫荒漠型患者群，与MSI-H的炎症型大不同，因此免疫疗效不甚理想。

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回顾一下MSS结直肠癌失败的临床结果

PD1/PDL1单药二线之后治疗晚期结直肠癌患者，有效率惨不忍睹，很多以0%的有效率收场。

随后，也进行了一些联合型的试验。比如PD1+CTLA4单抗联合治疗MSS型晚期结直肠癌患者，虽然加大剂量，依然有效率很勉强。

在化疗/抗血管基础上加上免疫药物atezolizumab，治疗BRAF野生型（但其中98%的是MSS型患者），加与不加atezolizumab，PFS和OS出入不大。无助益！

atezolizumab联合MEK抑制剂cobimetinib治疗MSS结直肠癌获得了一定的疗效提高，17%，但也比较有限。

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重点来啦！今年MSS结直肠癌免疫治疗进展

MSS的持续碰壁并没有阻碍人类的研究步伐。截至今年，MSS型结直肠癌在免疫上也有了很多可圈可点的免疫治疗进展，汇总4方面，分述如下。

突破一：Nivo+瑞戈非尼≥3线治疗晚期MSS型结直肠癌和胃癌患者，有效率36%！

这是联合治疗上疗效比较拿得出手的一个方案了。二者在联合治疗机理上也是有增益的特色。瑞戈非尼可以通过抑制CSF-1R受体对那些诱导PD1耐药的细胞进行功能抑制，助益免疫治疗。

突破二：PD1单抗+CTLA4单抗+放疗≥3线治疗MSS型患者，有效率为15%

目前基础理论和临床实践已知，放疗对于免疫疗效可以起到增敏的作用。因此设置了双免疫+期间放疗的方案。总体结果差强人意，ORR为15%，DCR为37%。

突破三：PDL1单抗durvalumab+CTLA4单抗tremelimumab≥3线治疗晚期结直肠癌患者，TMB高的人群获益更为明显。

相比对照组安慰剂组，OS有延长，6.6 : 4.1个月，P值有统计学意义。

其中，TMB高的患者（≥20），D+T方案获益明显，5.5:3.0个月。

突破四：术前放化疗序贯PD1治疗MSS型结直肠癌患者，病理性pCR率可以达到30%。

30%的病理完全缓解率，非常耀眼。如果大宗数据验证，免疫联合治疗在MSS 型患者的术前新辅助是值得考虑的。

当然，以上的4个突破仍然不是很完美，期待更高的研究进展。

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国内MSS型成功案例：瑞戈非尼+PD1

该案例来自于上海市长征医院臧远胜主任团队。患者64岁男性直肠癌患者，于2017年9月行腹腔镜下直肠癌根治术（Dixon）+末端回肠造口术，术后进行8周期CapeOX（奥沙利铂+卡培他滨）辅助化疗。2018年9月该患者出现肺转移，基于XELIRI（卡培他滨+伊立替康）方案治疗4周期。2018年12月患者出现肝转移，给予FOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）化疗，同时进行肝穿刺活检结果为MSS/pMMR型伴KRAS突变，加用贝伐珠单抗，3周后疾病进展。

2019年2月，患者三线使用瑞戈非尼治疗（按ReDOS递增给药），1个月后疗效评价为疾病稳定SD（按RECIST1.1标准增大13.1%）。

上图为2019年2月中旬CT结果

上图为2019年3月下旬CT结果

2019年4月10日，患者在瑞戈非尼80mg 3w/1w的基础加上O药200mg q2w，O药使用4周期后评估发现肿瘤缩小。8月16日随访CT显示，肿瘤较前明显缩小（从5月24日的29.6mm最大直径缩小到了1.31mm），瑞戈非尼+O药作为四线治疗成功挽救了这例MSS型患者，疗效显著，可喜可贺。

不断的前沿研究，我们尝试性应用临床，确实能给患者带来一线生机。

最后，找药宝典携手上海长征医院的臧远胜主任开展的“疑难肿瘤义诊”正火热开展中，本周四进行第5轮义诊，肿瘤治疗遇见难题的患者朋友可报名参加。

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申请流程

• 递交资料：扫下方二维码填写申请表（请确保资料为真实、最新、详尽）

• 资料审核：医学顾问团队将审核资料，筛选符合条件的患者

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