结直肠癌(CRC)精准医疗！默沙东Keytruda获欧盟CHMP推荐批准：一线治疗MSI

2020年12月14日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗），作为一种单药疗法，一线治疗转移性、微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（mCRC）成人患者。

在美国，Keytruda单药一线治疗MSI-H/dMMR mCRC适应症于今年6月获得批准。值得一提的是，Keytruda是获批用于MSI-H/dMMR mCRC一线治疗的第一个单药抗PD-1疗法，有潜力改变一线治疗MSI-H mCRC的治疗模式。2017年5月，Keytruda获美国FDA批准批准，成为第一个基于MSI-H/dMMR生物标志物的抗癌药物，用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者，无论肿瘤类型如何。

在欧洲，MSI-H/dMMR mCRC患者在一线治疗中只能使用含有化疗的方案，并且在历史上一直面临着不良的结局。CHMP的积极审查意见，基于关键3期KEYNOTE-177研究的结果。该研究是比较单一制剂抗PD-1疗法与标准护理化疗用于一线治疗MSI-H或dMMR结直肠癌的第一个阳性头对头III期研究。数据显示，与目前的标准护理化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI，联用或不联用贝伐单抗或西妥昔单抗，由研究员选择）相比，Keytruda单药一线治疗将疾病进展或死亡风险显著降低40%（p=0.0004）、将无进展生存期显著延长一倍（中位PFS：16.5个月 vs 8.2个月）。该研究的结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），详见：Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer。https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2017699

结直肠癌（图片来源：medicalnewstoday.com）

结肠直肠癌（CRC）是一种病发部位位于结肠或直肠的癌症，而结肠或直肠是身体消化或胃肠道系统的一部分。CRC是全球第三大最常见癌症、也是第二大癌症相关死亡原因。据估计，2018年全球确诊CRC新病例近85万例，死亡超过88万，仅在欧洲就有近50万例结直肠癌新病例。晚期/转移性结肠癌和直肠癌（IV期）的5年生存率分别为14%和15%。

微卫星不稳定（MSI）是一种发生在某些细胞（如肿瘤细胞）DNA中的变化，在这种变化中，微卫星的重复次数（短而重复的DNA序列）与遗传时DNA中的重复次数不同。微卫星不稳定的原因可能是在细胞中复制DNA时，修复错误的能力有缺陷。这种缺陷也被称为错配修复缺陷（dMMR）。据估计，大约10-15%的CRC患者在进行检测时肿瘤评定为MSI-H或dMMR。

dMMR或MSI-H mCRC患者不大可能受益于常规化疗方案，通常预后非常差，存活率也低。因此，应对所有CRC患者进行dMMR或MSI-H状态的常规检查。2017年5月，Keytruda获得美国FDA批准，成为第一个基于MSI-H/dMMR生物标志物的抗癌药物，用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者，无论肿瘤类型如何。

Keytruda属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。截至目前，Keytruda已获批治疗多种类型癌症。

在全球范围内，已有10多款抗PD-(L)1疗法批准上市，Keytruda是其中的领头羊，2019年全球销售额达到111亿美元，较上一年增长幅度高达58%。此前，医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告预测，Keytruda在2026年的销售额将达到249.1亿美元，成为全球最畅销药物。

默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，目前有超过1300个临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。Keytruda临床项目旨在了解该药在癌症中的作用以及可能预测患者从Keytruda治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Merck Receives Positive EU CHMP Opinion for KEYTRUDA® (pembrolizumab) as First-Line Treatment in Adult Patients With Metastatic Microsatellite Instability-High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) Colorectal Cancer