震惊！PD-(L)1竟然也能治疗慢性乙肝？最新研究结果发布，安全可耐受！

12月4日，歌礼宣布，皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）在治疗慢性乙肝患者的IIa期试验中表现出良好的安全性和耐受性。基于以上结果，该公司已启动ASC22在慢性乙肝患者中的IIb期临床试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04465890）。ASC22是首个用于乙肝适应症的PD-1/PD-L1抗体。

ASC22可能大家听起来不熟悉，但是它还有另一个代号KN035！2019年1月14日，歌礼和苏州康宁杰瑞生物科技有限公司签订乙肝及其它病毒疾病领域战略合作协议，歌礼生物从康宁杰瑞获得ASC22（KN035，恩沃利单抗）用于所有病毒性疾病治疗的权益！

ASC22在慢性乙肝患者的安全性、耐受性、药代动力学以及疗效的II期试验，已于2020年7月17日启动，包含两部分。ASC22的单次剂量IIa研究、多次剂量IIb研究。IIa研究包括3个队列，分别为0.3mg/kg、1.0mg/kg和2.5mg/kg，而IIb研究包括2个队列，分别为1.0mg/kg和2.5mg/kg，预计2022年1月16日完成。2020年8月16日，首个乙肝患者完成PD-L1抗体ASC22皮下注射。

慢性HBV感染中T细胞衰竭是影响免疫耐受的重要因素，阻断PD-1/PD-L1通路可能是改善特异性T细胞功能的有效免疫治疗途径，实现慢性乙型肝炎的临床有效治愈。作为一种具有临床治愈慢性乙型肝炎潜力的首个免疫疗法，因其独特的免疫机制，ASC22有可能引发HBV特异性免疫应答，产生血清转化，给患者带来治愈的希望。它也可以用于其他慢性病毒感染的患者。皮下注射ASC22的安全性和便利性在慢性疾病的治疗中得到了最大的体现。这对于提高患者的依从性和生活质量，帮助实现慢性乙型肝炎等慢性疾病的长期管理目标具有重要价值。

在此次歌礼制药公布的信息中，歌礼制药表示，此项 Phase  IIa期研究数据显示，ASC22（恩沃利单抗）在慢性乙肝核苷（酸）类药物经治患者中表现出了良好的安全性和耐受性，所有不良反应均为1级，未观察到2级或以上不良反应。基于该药物的良好表现，公司如期举行了由该项研究主要研究者、北京大学第一医院感染疾病科主任、博士生导师王贵强教授主持的 ASC22（恩沃利单抗）IIb 期多剂量临床研究启动会议。

ASC22已经参与1000多名患者的治疗，并在多种肿瘤适应症中显示了良好的安全性和有效性，正准备提交一种治疗MSI-H实体瘤的新药申请。

据悉，PD-1/PD-L1抗体目前用于慢乙肝临床试验的并不多，除歌礼制药的PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）外，此前还有百时美施贵宝公司的Nivolumab(Opdivo)用于慢乙肝临床试验，在该项 Phase 1b 期临床研究中，纳入了病毒已获抑制的 HBeAg 阴性无晚期肝纤维化的慢乙肝患者作为受试对象。研究人员在结论中认为，在病毒抑制的 HBeAg 阴性患者中，检查点抑制剂耐受性良好，能使大多数患者HBsAg 下降，并使1名患者 HBsAg 持续消失。此外，也有研究评估纳武利尤单抗联合治疗性乙肝疫苗 GS-4774的疗效，然而实际研究效果并不理想，在接受纳武利尤单抗治疗的慢乙肝患者中 HBsAg 出现显著的下降，而 GS-4774没有附加的作用。

据统计，目前，全球范围内乙肝病毒感染者约为2.57亿，中国境内感染者约有7000万人。虽然近年来已经在乙肝治疗方面取得了巨大的进展，但患者仍存在巨大未满足的需求。基于ASC22在安全性、便利性和依从性方面的优势，期待其在后续针对乙肝的临床研究中取得积极的结果，早日为患者带来新的治疗选择。

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