CHB诊疗新指标！有关抗-HBc，你要知道的事
慢性HBV感染是全球重要的公共卫生问题。《中国慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》指出，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，中国约有7000万例，其中约有2000～3000万例慢性乙型肝炎（CHB）患者[1]。
HBcAg一般在HBV感染者的血清中检测不到，但是HBV核心抗体，即抗-HBc，却存在于绝大部分HBV感染者的血清中。有研究显示，几乎100%的CHB患者和90%的HBV隐匿性感染者均表现为血清抗-HBc阳性，这也提示，血清抗-HBc水平是人体感染HBV后产生的最敏感的生物标志物之一[2]。
得益于检测技术的进步，抗-HBc定量检测已日渐成熟。随着抗-HBc定量检测试剂的上市，人们对其在HBV感染临床诊疗的指导意义也越来越重视。
那么今天我们就来说一说在慢乙肝诊疗中非常有意义的生物标志物，抗-HBc。
什么是抗-HBc
在说今天的重点之前，我们得先来看看什么是抗-HBc。
抗-HBc是HBV感染后，HBcAg刺激B淋巴细胞产生的非保护性抗体。由于HBcAg具有较强的免疫原性，因此，抗-HBc在HBV感染初期即可在血清中检测出来。
一般来说，抗-HBc可分为3种，包括免疫球蛋白（Ig）A型、IgG型和IgM型。IgM、IgA和IgG型抗-HBc在HBV感染过程中依次的出现并消失，最后IgG型抗-HBc可以长期存在于血清中[3]。
HBV抗原生成顺序
抗-HBc定量评估肝脏炎症
近些年随着血清抗-HBc水平的价值越来越被人们关注，相继有不少学者们开始对血清抗-HBc水平的临床意义进行了多方面研究探索[4]。
2017年6月，北京大学第一医院王贵强教授团队在Scientific Reports上发表了一篇研究[5]，发现血清抗-HBc水平与CHB患者肝脏炎症的严重程度有关。
此前有研究显示，在ALT正常的CHB患者中，仍然有20%-30%的患者存在肝组织中度以上炎症，血清抗-HBc水平或可作为评估CHB患者肝脏炎症严重程度的指标[6]。
为了验证血清抗-HBc水平是否真的可以评估肝脏炎症的严重程度，该研究纳入了655例初治CHB患者，其中193例为ALT水平正常的患者（HBeAg阳性98例，HBeAg阴性95例）。所有患者均行B超引导下的肝脏穿刺（其中，45例患者接受了两次肝活检——基线和经抗病毒治疗后78周）。
最后研究依据Ishak病理评价标准，对肝穿组织的炎症活动指数（histology activity index, HAI）及纤维化评分（fibrosis score, F）进行专家双盲判读。HAI≥5为中-重度炎症，F≥3为显著纤维化。
结果显示，在HBeAg阳性和HBeAg阴性的CHB患者中，血清抗-HBc水平与HAI得分呈正相关（r=0.549和0.494，P <0.001）。进一步分析后发现，在ALT水平正常的患者中，血清抗-HBc水平是中-重度肝脏炎症的有独立预测因子（在HBeAg阳性、HBeAg阴性患者中的比值分别为OR：4.78，P=0.009和OR：5.40，P<0.001）。提示血清抗-HBc水平可能是评估肝炎程度的有力指标，可为ALT水平正常的CHB患者提供抗病毒治疗的决策依据[5]。
由此可见，血清抗-HBc水平不仅与肝脏炎症的严重程度有关，还可以弥补ALT指标的不足。
除此之外，还有不少研究结果显示[7-8]，血清抗-HBc水平在评估抗病毒疗效以及预测NA停药后持续应答等方面具有重要的临床应用价值。
*本文仅为文摘，阅读全部学术内容请点击阅读全文；本材料仅针对中国医疗卫生专业人士。
参考文献：
[1]鲁凤民, 窦晓光, 张文宏, 等. 慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA检测的临床意义[J]. 临床肝胆病杂志, 2018, 34(5): 934-938.
[2]European Association For The Study Of The Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(2): 370-398.
[3]尹雪如, 佘格欣, 侯金林, 等. 抗-HBc 定量的临床意义与应用[J]. 临床肝胆病杂志, 2019 (10): 6.
[4]侯凤琴,王贵强.慢性HBV感染者抗-HBc定量检测的临床意义[J]. 临床肝胆病杂志, 2018, 34(5): 915-918.
[5]Zhou J, Song L, Zhao H, et al. Serum hepatitis B core antibody as a biomarker of hepatic inflammation in chronic hepatitis B patients with normal alanine aminotransferase[J]. Scientific reports, 2017, 7(1): 1-10.
[6]Kumar M, Sarin S K, Hissar S, et al. Virologic and histologic features of chronic hepatitis B virus-infected asymptomatic patients with persistently normal ALT[J]. Gastroenterology, 2008, 134(5): 1376-1384.
[7]Fan R, Sun J, Yuan Q, et al. Baseline quantitative hepatitis B core antibody titre alone strongly predicts HBeAg seroconversion across chronic hepatitis B patients treated with peginterferon or nucleos (t) ide analogues[J]. Gut, 2016, 65(2): 313-320.
[8]Chi H, Li Z, Hansen B E, et al. Serum level of antibodies against hepatitis B core protein is associated with clinical relapse after discontinuation of nucleos (t) ide analogue therapy[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2019, 17(1): 182-191. e1.