神经元核内包涵体病6例报告及文献复习
神经元核内包涵体病(neuronal intranuclear inclusion disease,NIID)又被称为神经元核内透明包涵体病或核内包涵体疾病,是一种罕见的慢性进展性神经变性病,其病理特征为嗜酸性透明核内包涵体广泛分布于中枢、外周及自主神经系统和内脏器官及皮肤组织的细胞中[1,2]。现回顾性分析6例NIID患者的影像资料,并结合相关文献进行分析与总结,以提高对该病MRI表现的认识。
1 资料与方法
回顾性分析2018年3月至2019年3月间北京天坛医院收治的6例NIID患者的MR影像资料,其中2例经皮肤活检证实,余4例为临床结合影像诊断。男2例,女4例,年龄21～64岁,平均46岁。其中2例为姐妹关系。6例患者首发症状包括情绪改变、语言错乱、行为异常、反应迟钝、双下肢抖动、头痛头晕、呕吐等。6例均行常规MR平扫,5例加做DWI序列。
2 结果
行常规MR检查的6例患者均可见广泛的皮层下白质T2WI/FLAIR片状高信号(图1～3);5例双侧侧脑室旁可见片状T2WI/FLAIR高信号;4例双侧或单侧外囊可见小条状T2WI/FLAIR高信号(图1A);2例胼胝体可见点状T2WI/FLAIR高信号(图2A、B);1例双侧小脑中脚及桥脑可见小片状T2WI/FLAIR高信号(图3A、B)。
5例病变以双侧额叶为著,1例以右侧颞顶枕叶为著。5例行DWI扫描的患者均可见双侧额顶叶皮层下U型纤维弧线样/线样高信号,其中2例伴局部小斑片状DWI高信号(图1C),3例可见双侧颞叶皮层下U型纤维弧线样/线样高信号,3例可见双侧枕叶皮层下U型纤维弧线样/线样高信号;2例双侧外囊可见短线状DWI高信号;2例胼胝体可见点状DWI高信号。
全部6例患者中,大脑半球不同程度萎缩4例,胼胝体明显萎缩1例,双侧小脑半球萎缩2例,小脑蚓部萎缩4例。
3 讨论
NIID为1980年Sung首次报道,主要病理表现为局部神经元脱失、神经元及神经胶质细胞内可见嗜酸性包涵体,且这种核内包涵体不仅限于中枢神经系统,还可见于周围神经系统及内脏器官[3]。由于对该病的认识不足,目前国内外相关文献较少。
NIID可发生于所有年龄段,2003年Takahashi-Fujigasaki等将其分为儿童型、青少年型和成人型[3],本组6例包括3例青少年型及3例成人型,无儿童型。NIID也可分为家族型和散发型[3],本组病例中2例为姐妹关系,余4例均为散发型,但这种家族聚集性尚未发现相关致病基因。
NIID临床表现复杂多样,缺乏特异性。
儿童多表现为共济失调、构音障碍等小脑症状及舞蹈症、震颤等锥体外系症状;
青少年临床表现更具异质性,可表现为性格改变及学习能力障碍等,逐渐出现锥体束及帕金森症状;
散发成人型痴呆常见,也可见自主神经及周围神经受累表现,而家族成人型可表现为痴呆或肢体无力[4]。
本组中3例青少年型分别表现为胡言乱语、行为异常,反应迟钝,突发头痛头晕,2例家族成人型均表现为情绪改变,1例散发成人型表现为呕吐、双下肢抖动,本组病例临床表现与文献报道不完全相符,再次说明NIID是一种异质性疾病。
本组病例DWI上可见U型纤维弧线/线样高信号、广泛的脑白质病变及不同程度的脑萎缩,均与文献相符[5,6,7],具有较大的诊断意义。
本组有1例双侧小脑中脚及桥脑可见小片状T2WI高信号和FLAIR高信号,与文献报道小脑半球蚓部周围和双侧小脑中脚可见FLAIR高信号相似[8]。有学者[9]认为在NIID早期,前额显著的脑白质病变更具敏感性,而在进展期,DWI上U型纤维高信号更具特异性。DWI的这种特征性影像学改变,有学者称之为皮质下绸带征[10]或锯齿征[11]。
Yokoi等[12]研究发现,靠近U型纤维的白质海绵样改变可能是DWI高信号的病理机制,而脑白质病变可能是由于弥漫性的髓鞘苍白。长期随访发现,DWI高信号范围与认知功能减退同时进展,推测DWI所示的U型纤维改变可能是NIID的致病因素[13],本组病例中有2例可见局部DWI高信号呈小片状,而非典型线状,可能代表着疾病的进展。
也有报道在NIID的发展过程中,DWI高信号及脑白质病变逐渐消失,但脑萎缩程度加重,可能是由于水肿消退及随后的神经元丢失和胶质增生[14],这种影像学的变化给NIID的诊断带来了困难。
另外,有学者对1例NIID患者行多模态影像检查,除典型MRI表现外,磁共振波谱成像可见NAA/Cr值下降,磁共振扩散张量成像可见白质纤维束受损,正电子发射计算机断层显像可见双侧大脑半球(尤其是额顶叶皮质)葡萄糖代谢减低,上述影像学改变可能与认知功能障碍有关[15]。
NIID需要与以下疾病进行鉴别:(1)神经白塞氏病:典型表现为脑干上部病灶,累及单侧丘脑和基底节,病灶急性期呈T2WI/FLAIR高信号,DWI高信号/ADC低信号,可见强化病灶,慢性期呈非强化的小病灶,病灶也可完全消失[16];(2)异染性脑白质营养不良:表现为双侧对称性的T2WI高信号,自胼胝体向外发展,但U型纤维通常不受累,严重者可见小脑白质、基底节及丘脑T2WI信号减低,典型者在异常脑白质病灶内可见正常信号的辐射状条纹[17]。
目前NIID尚无特异性治疗手段,病程后期患者常因卧床不起、反复发生肺炎等死亡,但早期干预可能减慢疾病进程、改善患者生活质量[18]。由于临床表现的多样性,NIID的确诊主要依靠皮肤活检得出病理诊断。NIID的影像特征可以提示临床医师进行活检,在诊断过程中至关重要。
参考文献
[1] Jun S,Keiko M,Tomonori I,et al.Clinicopathological features of adult-onset neuronal intranuclear inclusion disease[J].Brain,2016,139:3170-3186.
[2] Son J,Tanaka F,Koike H,et al.Skin biopsy is useful for the antemortem diagnosis of neuronal intranuclear inclusion disease[J].Neurology,2011,76:1372-1376.
[3] Takahashi-Fujigasaki J,Nakano Y,Uchino A,et al.Adult-onset neuronal intranuclear hyaline inclusion diseaseis not rare in older adults[J].GeriatrGerontolInt,2016,16:51-56.
[4] 李洁,毛晨晖,高晶.神经元核内包涵体病研究进展[J].中华神经科杂志,2019,52:437-440.
[5] Kitagawa N,Sone J,Sobue G,et al.Neuronal Intranuclear Inclusion Disease Presenting with Resting Tremor[J].Case Rep Neurol,2014,6:176-180.
[6] Horino T,Matsumoto T,Inoue K,et al.A case of neuronal intranuclear inclusion disease associated with lupusnephritis-like nephropathy[J].eNeurologicalSci,2018,10:28-30.
[7] Yu WY,Xu Z,Lee HY,et al.Identifying patients with neuronal intranuclear inclusion disease in Singapore using characteristic diffusion-weighted MR images[J].Neuroradiology,2019,61:1281-1290.
[8] Sugiyama A,Sato N,Kimura Y,et al.MR Imaging Features of the Cerebellumin Adult-Onset Neuronal Intranuclear Inclusion Disease 8 Case[J].AJNR Am J Neuroradiol,2017,38:2100-2104.
[9] Yamaguchi N,Mano T,Ohtomo R,et al.An Autopsy Case of Familial Neuronal Intranuclear Inclusion Disease with Dementia and Neuropathy[J].Intern Med,2018,57:3459-3462.
[10] 陈为安,厉向,朱维谦,等.成人型神经元核内包涵体病一例并文献复习[J].中华神经科杂志,2018,51:905-908.
[11] Chen L,Chen A,Lei S,et al.Teaching NeuroImages:The zigzag edgingsign of adult-onset neuronal intranuclearinclusion disease[J].Neurology,2019,92:e2295-e2296.
[12] Yokoi S,Yasui K,Hasegawa Y,et al.Pathological background of subcortical hyperintensities on diffusion-weighted images in a case of neuronal intranuclear inclusion disease[J].ClinNeuropathol,2016,35:375-380.
[13] Abe K,Fujita M.Over 10 years MRI observation of a patient with neuronal intranuclear inclusion disease[J].BMJ Case Rep,2017.
[14] Kawarabayashi T,Nakamura T,Seino Y,et al.Disappearance of MRI imaging signals in a patient with neuronal intranuclear inclusion disease[J].Journal of the Neurological Sciences,2018,388:1-3.
[15] Liu Y,Lu J,Li K,et al.A multimodal imaging features of the brain in adult-onset neuronal intranuclear inclusion disease[J].NeurolSci,2019,40:1495-1497.
[16] 魏玉桢,刘永红,周安娜,等.7例神经白塞氏病临床和影像特点分析[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2017,24:369-371.
[17] van Rappard DF,Boelens JJ,Wolf NI.Metachromatic leukodystrophy:Disease spectrum and approaches for treatment[J].Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism,2015,29:261-273.
[18] 杨帆,章殷希,丁美萍.神经元核内包涵体病的研究进展[J].中华神经科杂志,2019,99:1358-1360.
文献出处：王宇新,高培毅.神经元核内包涵体病6例报告及文献复习[J].临床放射学杂志,2020,39(05):857-859.