通过激活T细胞的免疫治疗新方法治疗肝癌！
邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
我国是肝癌高发国家，全球范围内一半以上的肝癌发生在中国。肝癌之所以高发和我国慢性乙型肝炎感染有直接关系 。“肝炎—肝硬化—肝癌”是肝癌发生的三部曲，所以从源头治疗乙型肝炎预防肝癌的发生是最重要的事。但是，对于已经正规抗乙肝病毒治疗的人群来说，依然是乙肝的高危人群，40岁以后建议每年的肝脏彩超和肿瘤指标AFP检测，帮助发现早期肝癌。
早期肝癌的治疗手段为肝癌根治术、肝移植。晚期肝癌的治疗手段包括介入、消融、放化疗、靶向、免疫治疗。
早期肝癌治疗
1、肝癌根治术适应症
1）病变局限于一叶或半肝者，2）无明显腹水、黄疸或转移者，3）肝脏代偿功能尚可，凝血酶原时间不低于50%，4）心脏、肺、肾脏功能良好，能耐受手术者。
2、肝移植术适应症
这个是家属最常咨询的问题，现在可以很清楚的告诉大家，晚期肝癌不适合肝移植。只适用于有失代偿肝硬化背景、不适合切除的小肝癌患者才合适肝移植术。术后需要长期免疫抑制剂治疗（费用可观），目前研究显示肝移植并未明显降低术后总体生存率和无瘤生存率。影视演员—傅彪，当时进行了肝移植手术，仅仅存活了一年。
晚期肝癌治疗
1、介入治疗（仅限于肝脏部位，对其他转移灶无治疗作用）
肝脏有两个供血系统，分别为90%-95%来自肝动脉，5%-10%来自门静脉。肝癌介入治疗就是通过选择性肝动脉栓塞、肝动脉灌注化疗的方案而达到局部治疗作用。1）TAI治疗 是指经股动脉插管将化疗药注入肝动脉的一种区域性局部化疗，2）TACE 是指经股动脉插管将化疗药和栓塞剂注入肝动脉的一种区域性局部治疗，封闭肿瘤血管，从而抑制肿瘤生长，俗称“饿死”肿瘤，临床较常用。
2、微波消融 （仅限于肝脏部位，对其他转移灶无治疗作用）
篇幅有限，介绍一下微波消融（MWA）：适用于＜3cm肝癌，是我国常用的热消融方法，在局部疗效、并发症发生率以及远期生存方面与射频消融（RFA）相比，都无明显差异。其特点是消融效率高、避免RFA所存在的“热沉效应”。
3、化疗和放疗
疗效有限，不具体介绍。
4、靶向治疗 （全身治疗）
1）索拉菲尼:
是一种多靶点抗肿瘤药物，作用于肿瘤细胞和肿瘤血管，即可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGFR和PDGF受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤的生长。
用法用量 每日两次，每次0.4g，空腹或者伴有低脂饮食时同服。
常见的一些不良反应为皮疹、腹泻、升高升高、手掌或足底发红、疼痛、肿胀或出现水泡。
2）仑伐替尼:
是一种口服的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂。作用于VEGFR1-3/FGFR1/4/PDGFR/KIT/RET在内的一系列靶点。
用法用量 对于体重＜ 60kg 的患者，每日一次，每次剂量为8mg，对于体重＞60kg的患者，每日一次，每次剂量为12mg。空腹或与食物同服。
5、免疫治疗
2017年，FDA批准Nivolumab（纳武单抗，Opdivo）治疗经多吉美治疗后耐药的晚期肝癌。
2018年， FDA批准Nivolumab（纳武单抗，Opdivo）治疗经多吉美治疗后耐药的晚期肝癌。
2020.03.04，国家药品监督管理局（NMPA）批准卡瑞利珠单抗用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。
今天给大家介绍一种新的免疫治疗方法。
CXSL1800128，TAEST16001注射液，来自广东香雪精准医疗技术有限公司；获NMPA用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的软组织肉瘤。意味着，首个TCR- T 细胞注射液在国内获准临床！
TAEST16001 注射液为 NY-ESO-1抗原特异性高亲和性 T 细胞受体转导的自体 T 细胞注射液，是经过 T 细胞受体（Tcell receptor, TCR）基因修饰的自体 T 细胞，该 T 细胞表面表达了特异性识别HLA-A*02:01限 制 型 的 纽 约 食 管 鳞 状 上 皮 癌 抗 原 1 （ New York esophagealsquamous cell carcinoma-1,NY-ESO-1）的高亲和性TCR。TAEST16001 针对的靶点是 HLA-A*02:01 及 NY-ESO-1 抗原肽组成的复合物，使用无自我复制能力的慢病毒转导自体 T 细胞，表达 NY-ESO-1 抗原特异性的 TCR。临床 PI 研究表明，TAEST16001 治疗的病人其回输的 T 细胞在体内能够长时间维持，并体现较好的治疗效果。
下面给大家介绍另一个治疗肝癌的免疫治疗：甲胎蛋白特异性T细胞受体-T细胞注射液(C-TCR055)治疗不可手术切除的肝细胞癌。
一、研究介绍
我们正在上海复旦大学附属中山医院开展一项“甲胎蛋白特异性T细胞受体-T细胞注射液(C-TCR055)治疗不可手术切除的肝细胞癌经治受试者的Ⅰ期临床研究”。该研究已获得伦理委员会批准，计划招募9例既往系统治疗失败的晚期肝细胞癌患者。
TCR是T细胞表面的特异性受体，与CD3结合形成TCR-CD3复合物，通过识别并结合MHC呈递的抗原从而激活T细胞，促进T细胞的分裂与分化。TCR-T的作用机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别。
二、主要入选条件
1. 年龄18-70周岁，性别不限；
2. 经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期肝细胞癌，且既往系统治疗失败；
3. 肿瘤组织和血清中甲胎蛋白表达阳性；
4. HLA-A*02:01等位基因阳性；
5. 至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；
6. ECOG体力评分0-1分，预计生存期≥12周。
三、主要排除条件
1. 有肝移植史；
2. 肿瘤体积大于70%肝组织；
3. 中度及以上胸腔/腹腔积液；
4. 活动性肝炎病毒感染者，HCV RNA 检测阳性。
四、参加研究的获益
1. 免费的相关治疗及检查；
2. 每次随访交通补贴；
3. 疾病领域专家对病情进行随访指导。
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