重组人血小板生成素 VS 重组人白介素-11,促血小板生成药怎么选?

今天肿瘤科的医生来电:

「咱们医院治疗化疗相关性血小板减少症(CIT)患者,是用重组人血小板生成素(rhTPO)还是重组人白介素-11(rhIL-11)?」

重组人血小板生成素(rhTPO)和重组人白介素-11(rhIL-11)都是治疗肿瘤相关性血小板减少症(CIT)的促血小板细胞因子药物,那它们到 底有何区别,临床使用过程中又该如何选择呢?

化疗相关性血小板减少症(CIT)

化疗相关性血小板减少症(CIT)是肿瘤化疗后常见血液学毒性反应之一,主要是指抗肿瘤化疗药物对骨髓巨核细胞产生抑制作用,导致外周血中血小板计数( PLT )<100 x 109/L,进而增加出血风险、延长住院时间、增加医疗费用,严重时甚至会导致死亡。患者一旦出现 CIT ,后续治疗可能会延迟或减低剂量,影响疗效以及患者的长期生存。

目前用于治疗 CIT 的促血小板生成药物主要有:重组人白细胞介素11(rhIL-11)、重组人血小板生成素(rhTPO)及血小板生成素(TPO)受体激动剂艾曲泊帕(eltrombopag)、罗米司亭(romiplostim)等等。目前只有 rhIL-11 和  rhTPO 在国内获批。

rhTPO 与 rhIL-11 的来源

重组人血小板生成素(rhTPO):采用基因工程技术,以原核或真核细胞为宿主进行分泌表达的全长糖基化蛋白类物质,具有内源性 TPO 相似的特异性升高血小板数。

重组人白细胞介素11(rhIL-11):通过基因工程技术在大肠杆菌中通过 DNA 重组方法产生;可以刺激造血祖细胞的成熟分化,具有促进造血、抑制自身免疫、抗炎及保护粘膜上皮等作用。

rhTPO 与 rhIL-11 临床应用特点

rhTPO 与 rhIL-11 具体给药方法

重组人血小板生成素(rhTPO):

  • 恶性实体瘤化疗时,预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血需要升高血小板时:给药结束后 6-24 小时皮下注射 rhTPO, 300 U/kg qd,连用 14 d,待外周血中血小板计数( PLT )> 100*109/L ,或较用药前升高 ≥ 50*109/L 即停用。
  • 上一周期血小板最低值<50*109/L,已知血小板最低值出现时间的患者:可在血小板最低值出现的前 10-14 d 注射 rhTPO,300U/kg qd 或隔日一次,连用 7-10 d;
  • 采用 CIT 高发生风险的化疗方案,且上一周期血小板<50*109/L 的患者:从本周起化疗第 2、4、6、9 日使用 rhTPO,300U/kg。最佳用药时机需进一步探索。

重组人白细胞介素11(rhIL-11):

  • rhIL-11 推荐剂量 25~50 μg/kg,皮下注射,1 次/d,至少连用 7~10 d,至化疗抑制作用消失并 PLT ≥ 100*109/L 或较用药前升高 ≥ 50*109/L 以上停用。在下一个周期化疗开始前 2 d 及化疗中不得用药。

rhTPO 与 rhIL-11 使用注意事项

重组人血小板生成素(rhTPO):

  • 化疗后 6-24 h 开始使用;

  • 过量使用或常规应用于特异质患者可能导致血小板过度升高,可能会导致并发血栓/血栓栓子形成,因此必须在三甲医院有经验的临床医师指导下使用;

  • 适用于血小板<50*109/L ,同时医师认为有升血小板的必要时使用;

  • 使用过程中应定期检查血常规,一般应隔日1次,密切注意外周血小板变化,血小板达到所需指标时,应及时停药;

  • 在用药前、用药中及用药后的随访中,应监测包括血小板和外周血涂片在内的血常规;

  • 合并感染的患者使用本品前,需要先控制感染后再使用。

重组人白细胞介素11(rhIL-11):

  • 化疗后 24-48 h 开始使用,不宜在化疗前或化疗过程中使用;

  • 老年患者,尤其有心脏病史者慎用。研究发现 rhIL-11 会增加中老年患者心房颤动的发生率,且呈年龄依赖性,40 岁以上有可能发生心房扑动,65 岁以上心房颤动发病率上升;

  • 既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者,尤其是老年患者,应慎重使用 rhlL-11;

  • 肾功能受损患者须减量使用。rhlL-11 主要通过肾脏排泄。严重肾功能受损、肌酐清除率 < 30 ml/min 者需减少剂量至 25 ug/kg;

  • 蒽环类药物可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应。因此蒽环类药物引起的骨髓抑制,应慎用 rhIL-11。

总结

  • 需做手术者按需使用,提高血小板到需要的水平后及时停药。如血小板介于 75-100×109/L 的无出血者,需使用 rhTPO 和(或) rhlL-11 以达手术要求;

  • 停药指征:血小板计数 ≥ 100×109/L 或血小板较用药前升高 50×109/L;

  • 既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者,尤其是老年患者,不推荐使用 rhlL-11。

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