抗癌治疗中的新发现和新思维

１、医学新发现：化疗能加速癌细胞转移

《美国国家科学院学报》报道，化疗药物具有细胞毒性，能灭杀肿瘤细胞，可以帮助治疗癌症，但同时，通过增加化疗耐药性和癌症转移，它又是一种助癌物，增加癌症扩散的可能性。

俄亥俄州立大学的研究人员，研究了化疗导致转移性癌症的级联事件，并找到了它为何发生的线索，有望实现弥补化疗药物缺点的可能性，同时保留了其在乳房组织中的抗癌特性。

在小鼠身上进行的乳腺癌化疗试验，研究人员发现：

一线化疗药物紫杉醇会引发各种各样的分子水平变化，甚至允许的乳腺癌细胞逃窜，同时，它还在肺部创建了一个好客的环境，欢迎癌细胞的光顾，促进疾病的传播。

化疗可以自相矛盾地促进癌症进展，这是癌症研究中一个新发现。研究中记录的肿瘤和肺的变化取决于一种名为Atf3的基因，该基因由应激引发。

在人类数据中，研究人员发现：

化疗患者的Atf3基因表达高于没有化疗的患者。“这个基因似乎同时做了两件事：帮助分发'种子'（癌细胞）并使'土壤'（肺）受精。”

化学疗法似乎会发出信号，以增加分子门的数量，通过这些分子门，癌细胞可以从原发肿瘤逃逸到血液中，从而释放它们进入其他器官。 这是一个活跃的过程：一种生物学变化，其中癌细胞被召唤进入血液 - 而不是被动过程，其中癌细胞由于血管渗漏而进入血液。

除了帮助癌细胞逃逸外，紫杉醇还会产生一系列事件，使肺部的组织环境成为循环癌细胞的肥沃土壤。有一些信号可以帮助癌细胞进入肺部，使环境对癌细胞的免疫耐受性更强。紫杉醇，一种压力源，至少部分地通过打开Atf3来发挥其促癌作用。有可能可以通过抑制应激基因Atf3的作用来抑制这个问题的化学疗法给予治疗。

２、医学抗癌新思维：让休眠癌细胞继续睡，永远不要醒来

　　日益增多的证据表明：休眠细胞在母体肿瘤发育早期便同其分离，并且穿过血管到达体内新的地点。在其他组织或者器官内蛰伏安顿下来后，这种细胞会进入睡眠状态，并且一直保持休眠，直到尚未可知的触发因素唤醒它们。直到那时，它们才开始分裂并且形成新的肿瘤，成长为癌症的转移病灶。

　　在数十年来设计药物杀死快速分裂的肿瘤细胞后，很多癌症研究人员正在转换方向：在分散于体内的沉默的恶性细胞产生新肿瘤前靶向它们。

　　休眠的肿瘤细胞数量少，很难从体内几万亿个普通细胞中被筛选出来。多年来，科学家一直缺少研究它们的工具。

　　近来，研究人员开始专门讨论休眠癌症细胞，抗癌界意识到这是一个重要的临床需求。清除了肿瘤并且接受放疗，做了这个，做了那个，但或早或晚，癌症又死灰复燃，这些东西是从哪里来的？

　　若干实验室已经取得进展，发展出连续1年多追踪小鼠体内休眠细胞的模型：杜克大学医学院细胞生物学家Joshua Snyder利用混合在一起的荧光标记物，辨别并追踪了表达癌症相关基因的“恶性”细胞。

　

　　华盛顿州西雅图福瑞德哈金森肿瘤研究中心基因学家Jason Bielas展示了利用特定DNA序列给此类细胞打上“条形码”的初步成果。随后，研究人员利用廉价的DNA探测方法以十亿分之一的分辨率将这些细胞辨别出来。

　　一旦沉默的细胞被辨别出来，判断它们表达哪些基因，以确定诱发休眠状态的因素以及唤醒睡眠细胞的触发因素。如果掌握了这一信息，便有可能阻止细胞醒来。一旦这些细胞保持休眠，复发和转移便不会发生，癌症病人就不容易死亡。

　　使睡眠细胞继续保持沉默不要醒来的努力也在进行中。

　　2015年，Aguirre-Ghiso实验室报告称，两种已获批药物——5氮杂脱氧胞苷和视黄酸的组合能诱导在培养基以及小鼠体内生长的前列腺癌细胞进入休眠。

　　现在，同样在西奈山伊坎医学院工作的肿瘤学家William Oh和同事正在召集前列腺癌患者参加一项在临床上测试这些发现的试验。

　　其他人则在寻找直接杀死休眠细胞的方法。Aguirre-Ghiso实验室的癌症研究人员Veronica Calvo-Vidal和同事与制药企业礼来合作，描绘了一种被称为PERK的蛋白质抑制剂。其在休眠癌症细胞内以异常高的水平被表达出来。在小鼠身上进行的早期研究显示，这种抑制剂能杀死癌症细胞。目前，该团队正在分析单个休眠细胞中的基因表达，以期更好地了解抑制剂的工作机制。

　　不过，Miller警告说，发展出辨别哪些癌症最有可能复发的方法同样重要，因为内科医生可就此选择哪些患者有理由接受此类疗法。她和治疗乳腺癌的其他肿瘤学家已试图决定哪些患者应当接受进一步的激素治疗，以减少肿瘤复发的风险。