用于犬疼痛缓解的全犬源化抗NGF单抗

背景：

单克隆抗体是人类医学中一类主要的生物治疗药物，但尚未成功应用于兽医种属。我们开发了一种新方法，PETisation，用于快速转化抗体，用于兽医种属。例如，抗神经生长因子（抗NGF）单克隆抗体(mAb)可有效减轻啮齿类动物和人类的急性和慢性疼痛，可能有助于治疗犬的疼痛，但需要完整的犬源化mAb以避免免疫应答。本研究的目的是确定犬抗NGF mAb安全重复给药的最佳特性，确定其药代动力学特性，并在体内炎性疼痛模型中评价其有效性。

结果：

从大鼠抗NGF mAb开始，我们使用基于表达的犬免疫球蛋白序列的新算法来设计和表征重组犬抗NGF mAb。使用4种犬IgG重链同种型（A和D）中的2种进行构建，产生稳定的抗体，其以高亲和力和效力结合并抑制NGF，但不结合补体C1q或高亲和力Fc受体γR1(CD64)。选择其中一种mAb(NV-01)进行规模放大生产、纯化和临床前评价。

当对犬给药时，NV-01的耐受性良好，血清半衰期较长（9天），在犬中重复给药后无明显的免疫原性，并且在炎性疼痛的高岭土模型中减轻了跛行体征。

结论：

结合稳定性、高亲和力和效价、无效应活性和长半衰期，以及在体内炎性疼痛模型中的安全性和活性，这些结果表明可进一步开发犬抗NGF mAb NV-01作为治疗犬慢性疼痛的药物。

参考文献：Gearing DP, Virtue ER, Gearing RP, Drew AC. A fully caninised anti-NGF monoclonal antibody for pain relief in dogs. BMC Vet Res. 2013 Nov 9;9:226.