洁净级别的标准和认证

一、洁净级别的标准

无菌药品的生产所需的洁净区可以分为4个级别：

A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。

B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。

C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

二、洁净级别的认证

洁净区级别认证应符合以下原则：

1.洁净级别的认证包括“静态”和“动态”两个标准。

2.认证前预测试工作一般包括：空气流量或流速测试、空气压力测试、围护结构泄露测试、过滤器泄露测试。

3.采样点数目为该洁净区或洁净室的面积的平方根（四舍五入为整数）。

4.各个采样点的采样量按照：每个采样点小到采样量=20/Cn·m×100（其中Cn·m为相关等级规定的大被考虑之等级限值）。除此之外还应满足每个采样点小到采样量为2L，采样时间大于等于1min。

5.当该区域只要求一个采样点时，则该点应进行3次及以上采样。

6.为确认A级洁净区的级别，每个采样点得采样量不得少于1m3。

7.在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。

8.动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“差状况”下进行动态测试。