研究员发现了一种胰腺癌的生物标志物！

胰腺癌是最致命的常见癌症，每年在英国夺走大约 9,400 人的生命。大多数胰腺癌病例在癌症处于晚期时被诊断出来，因为在疾病的早期阶段缺乏特定的症状，并且缺乏可以帮助早期检测的特定生物标志物。

此外，在临床上，计算机断层扫描 (CT) 扫描通常用于诊断胰腺癌“虽然CT可以检测出胰腺肿块的存在，但无法将胰腺癌与其他非癌性胰腺疾病区分开来。这在临床实践中经常造成诊断困境。

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伦敦玛丽女王大学的研究人员发现了一种可用于帮助诊断胰腺癌的蛋白质，这项新研究的结果表明，一种名为pentraxin 3 (PTX3) 可能是一种敏感且特异的生物标志物，能够区分胰腺癌性和其他癌症。该研究结果于 2021年6月29号发表在npj Precision Oncology 上。

在这项研究中，研究员分析了来自 267 名捐献者的血液样本，其中包括来自 PDAC 患者的 140 份样本，研究人员测量了胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者（最常见的胰腺癌类型）以及健康志愿者或患有其他非癌性胰腺疾病患者的血清血液样本中的 PTX3 水平。

并发现在 PDAC 患者的血清样本中，PTX3 水平显著更高。PDAC 患者的血清 PTX3 水平明显高于导管内乳头状粘液性肿瘤或慢性胰腺炎患者——这两种非癌性疾病通常表现出与 PDAC 相似的症状。

血清 PTX3 是 PDAC 的早期检测蛋白

临床实践中使用的大多数癌症生物标志物是从癌细胞本身释放的蛋白质。PDAC 的定义特征之一是癌细胞非常少。令人惊讶的是，胰腺癌主要由非癌细胞组成，这些细胞已被癌症吸收，在癌症周围形成大量疤痕组织或基质，为癌细胞提供强大的防御。

PTX3 的独特之处在于，这种生物标志物是从非癌细胞中释放的，例如围绕胰腺肿瘤的星状细胞（星形细胞）。该团队在人类 PDAC 样本、胰腺癌细胞系和胰腺癌小鼠模型中进行的进一步分析证实，当胰腺星状细胞响应癌细胞信号而被激活时，PTX3 确实主要从胰腺星状细胞中释放出来。

PTX3 由胰腺星状细胞表达和分泌

通过查看临床试验数据，研究小组发现，当单独靶向胰腺癌时，PTX3 在化疗后似乎没有变化；然而，当同时使用针对癌症和基质的药物时，PTX3 水平会发生变化。PTX3 的这种变化可以很容易地在血液中测量，以监测药物的作用。因此，在扫描可能能够指示治疗反应之前，PTX3 可能有助于监测治疗的有效性。

星状细胞在正常组织形成中起重要作用，正常星状细胞似乎不释放PTX3。星状细胞在被“激活”时会释放 PTX3，这可能发生在癌症中或响应其他条件。因此，需要进一步调查以确定本研究中检测到的 PTX3 水平是否特定于 PDAC 中的星状细胞活化。

该团队希望这些发现将为未来的前瞻性临床试验提供方向，以确定 PTX3 是否可以作为早期检测的生物标志物在临床中有效，并可能与其他生物标志物结合使用以监测对胰腺癌治疗的反应。

参考文献：

Michelle R. Goulart, Jennifer Watt, Pentraxin 3 is a stromally-derived biomarker for detection of pancreatic ductal adenocarcinoma. npj Precision Oncology, 2021; 5 (1) DOI: 10.1038/s41698-021-00192-1