纳武单抗治疗晚期BRAF野生型黑色素瘤疗效持久

Caroline Robert博士及其同事在《临床肿瘤学杂志》上报道了关于CheckMate 066试验的5年研究结果,结果显示一线nivolumab (纳武单抗)vs dacarbazine(达卡巴嗪)在晚期BRAF野生型黑色素瘤中具有持续益处,表明在这种情况下,nivolumab(纳武单抗)与长期生存有关。
研究细节
在双盲试验中,418例不可切除的III / IV期疾病患者随机接受纳武单抗,每2周3mg/kg(n = 210)或达卡巴嗪,每3周1000 mg /㎡ (n = 208),持续治疗直到疾病进展或不可接受的毒性。对于继续表现出临床受益的患者,允许在疾病进展后进行治疗。主要终点是总生存期。次要终点包括无进展生存期和客观缓解率。
在一项3年的分析中,纳武单抗组的中位总生存期为37.5个月,达卡巴嗪组为11.2个月,3年总生存率分别为52%和22%。
5年总生存期
纳武单抗组5年的中位总生存期是37.3个月,达卡巴嗪组是11.2个月。5年总生存率分别为39%和17%。限制性平均生存时间的事后分析表明,纳武单抗与达卡巴嗪的平均生存时间差异为14.3个月。
在亚组分析中,244例乳酸脱氢酶正常的患者(纳武单抗组vs达卡巴嗪组)5年总生存率为48% vs 24%, 153例乳酸脱氢酶高于正常值上限的患者5年总生存率为27% vs 7%。PD-L1表达≥5%(肿瘤细胞染色≥5%)的120例患者5年总生存率为52% vs 17%, PD-L1表达< 5%的244例患者5年总生存率为34% vs 20%。
在纳武单抗组和达卡巴嗪组中,48%和65%的患者随后接受了全身治疗。纳武单抗组的71例患者接受了ipilimumab(易普利姆玛)的后续治疗,5年总生存率为13%。达卡巴嗪组的37例患者接受了nivolumab(纳武单抗)的治疗,5年总生存率为38%,而接受ipilimumab(易普利姆玛)治疗的91例患者5年总生存率为23%。随后接受放射治疗的比例分别为26%和31%,接受手术的比例分别为16%和17%。
纳武单抗组的中位无进展生存期为5.1个月,达卡巴嗪组为2.2个月,5年无进展生存率分别为28%和3%。PD-L1表达≥5%的患者5年无进展生存率分别为43% 和4%,PD-L1表达< 5%的患者5年无进展生存率分别为21%和3%。
治疗反应对生存的影响
在所有患者中,纳武单抗组的客观缓解率为42%,而达卡巴嗪组为14%。纳武单抗组的中位反应持续时间未达到,而达卡巴嗪组为6个月。总的来说,纳武单抗组89例有反应的患者有27例(30%)反应至少持续60个月,而达卡巴嗪组的30名有反应的患者没有一人可持续60个月。纳武单抗组存活5年的78例患者,有63例(81%)达到了客观缓解。达卡巴嗪组的33例患者,有13例(39%)。
纳武单抗组的42例完全缓解的患者,37例(88%)在五年后仍然存活;47例部分缓解的患者,26例(55%)五年后仍存活。根据患者个人反应,在纳武单抗组进行了为期12个月的里程碑式分析,Kaplan-Meier估计,完全缓解的患者5年总生存率为84%,部分缓解的患者为72%,病情稳定的患者为27%,病情进展的患者为27%。
研究人员得出结论:“这项为期5年的分析结果证实了纳武单抗在所有终点方面均优于达卡巴嗪,并且越来越多的证据支持纳武单抗长期治疗。生存与获得持久反应密切相关,即使不进行后续的系统治疗,这种反应也能在治疗停止后继续保持。”
参考资料:
Robert C, Long GV, Brady B, et al: Five-year outcomes with nivolumab in patients with wild-type BRAF advanced melanoma. J Clin Oncol September 30, 2020 (early release online).
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