奥沙利铂-氟嘧啶联合疗法应当成为III期MSI/dMMR结肠癌的标准辅助疗法

对来自ACCENT数据库的个体患者数据进行的荟萃分析表明，奥沙利铂（oxaliplatin）联合氟嘧啶（fluoropyrimidine，FP）应被视为微卫星不稳定性或错配修复缺陷（MSI/dMMR）III期结肠癌患者的标准辅助治疗。

概述

这项发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究还表明，在N1组中，与微卫星稳定（MSS）疾病患者相比，MSI结肠癌患者的预后更好；然而，在N2组中，两组患者的生存情况相似。鉴于这些发现，研究人员建议在未来的MSI/dMMR人群试验中，N分期应当成为一个分层参数。

由Romain Cohen博士领导的研究作者写道：“该研究是迄今为止发表的关于FP辅助治疗MSI III期结肠癌患者的最大规模研究，结果表明单独使用FP不应成为这些患者的辅助治疗方法。”

研究方法

利用ACCENT数据库，研究人员评估了FP加或不加奥沙利铂对MSI III期结肠癌患者无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的影响。此外，通过调整人口统计学和临床病理学因素的分层Cox模型，评估了FP加奥沙利铂的MSI预后价值。

值得注意的是，为了统计分析，T分期和N分期合并为一个综合TN变量（T1-3和N1：低风险；T4和/或N2：高风险）。

研究结果

在该研究确定的12项随机临床试验中，共有5457名患者（609名MSI，11.2%；4848名MSS，88.8%）可获得MSI状态。来自2项随机临床试验的MSI结肠癌患者测试了FP加或不加奥沙利铂的疗效，加用奥沙利铂可显著改善OS（n=185；校正HR[aHR]，0.52；95%CI，0.28-0.93）。

作者指出：“这些结果与FoxTrot试验的阴性结果形成对比，FoxTrot试验显示FOLFOX新辅助治疗106名MSI/dMMR患者的病理缓解率非常低（73.6%，无回归），且无生存益处。”

此外，在接受FP联合奥沙利铂治疗的4250名患者中，N1组MSI患者（n=461）的OS要优于MSS患者（n=3789；aHR，0.66；95%CI，0.46-0.95）；然而，N2组人群的生存情况相似（aHR，1.13；95%CI，0.86-1.48；P交互作用=.029）。接受FP联合奥沙利铂治疗的MSI患者的主要独立预测特征为T分期（aHR，2.09；95%CI，1.29-3.38）和N分期（aHR，3.57；95%CI，2.32-5.48）。N2、MSI/dMMR肿瘤患者的三年DFS率估计为65.0%（95%CI，6.0%-70.0%），T4、MSI/dMMR患者的三年DFS率估计为60.4%（95%CI，52.9%-68.9%）。

作者解释说：“三分之一的T4和/或N2高危III期MSI/dMMR结肠肿瘤患者在肿瘤根治性切除术后2年内出现疾病复发或死亡，应寻求针对该患者群体的新疗法。”

其他试验

值得注意的是，已经开展了2项针对切除术后MSI/dMMR III期结肠癌患者的3期随机试验。其中包括ATOMIC试验（NCT02912559），评估FOLFOX联合或不联合阿替利珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）；和POLEM试验（NCT03827044），评估24周FP或12周FP加奥沙利铂，联合或不联合阿维单抗（avelumab，Bavencio），用于MSI/dMMR或聚合酶ε突变的结肠癌患者。

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/study-suggests-oxaliplatin-fluoropyrimidine-combo-to-be-standard-of-care-adjuvant-treatment-for-stage-iii-msi-dmmr-colon-cancer